广西医科大学学报JOURNALOFGUANGXIMEDICALUNIVERSITY2022Dec；39（12）PP2Ac去甲基化在锰暴露诱导大鼠肝脏炎症性损伤中的作用研究*黄丽媛1，陆建勇1，梁宁静1，袁江浪2，孔星星2，李习艺1，唐深2，陆彩玲1△（1.广西医科大学公共卫生学院，南宁530021；2.广西医科大学基础医学院，南宁530021）摘要目的：研究亚急性及慢性锰暴露对SD大鼠肝脏的损伤效应，探索PP2Ac去甲基化修饰在锰暴露致肝脏炎症性损伤中的作用。方法：40只雄性SD大鼠按体重随机入组，分别设置4周（4W）和16周（16W）两个暴露时间点，每个时间点分两组（即4W、16W对照组和4W、16W锰暴露组），每组10只；锰暴露组腹腔注射MnCl2·4H2O（15mg/kg），对照组注射同体积的生理盐水，每天1次，持续4W、16W。实验终点时分离大鼠肝脏，ICP-MS法检测血液及肝组织中锰的含量。苏木精—伊红（HE）染色观察肝脏的病理改变。实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）法检测肝脏炎症相关因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、趋化因子CCL-2的表达。Westernblotting法检测肝组织总PP2Ac、去甲基化PP2Ac及PP2Ac甲基化调控蛋白LCMT-1及PME-1的表达。结果：与4W对照组相比，4W、16W锰暴露组全血锰含量显著升高（P＜0.01），4W锰暴露组肝组织锰含量显著下降（P＜0.05），而16W锰暴露组肝组织锰含量显著升高（P＜0.01）；HE染色结果显示，与4W对照组相比，4W锰暴露组出现肝血窦扩张，炎症细胞浸润，16W锰暴露组与16W对照组相比，肝索排列紊乱，细胞间隙增大，肝窦进一步扩张充血，大量肝细胞膜破裂；与4W对照组相比，4W锰暴露组仅肝脏炎症因子IL-6的表达呈上升趋势，16W锰暴露组CCL-2、IL-6的mRNA表达与16W对照组相比呈升高趋势，并且TNF-α的mRNA表达显著升高（P＜0.05）；4W、16W锰暴露组的去甲基化PP2Ac表达水平升高（P＜0.05），仅16W锰暴露组的甲基化PP2Ac修饰蛋白LCMT-1表达水平降低（P＜0.01），不同时点锰暴露组PME-1、总PP2Ac蛋白表达无明显变化。结论：锰诱导大鼠肝脏产生炎症性损伤，可能与上调肝脏PP2Ac去甲基化有关。关键词锰暴露；肝损伤；炎症；PP2Ac中图分类号：R575.1文献标志码：A文章编号：1005-930X（2022）12-1911-07DOI：10.16190/j.cnki.45-1211/r.2022.12.007TheroleofPP2Acdemethylationininflammatoryliverinjuryinducedbymanganeseexpo⁃sureinratsHuangLiyuan1,LuJianyong1,LiangNingjing1,YuanJianglang2,KongXingxing2,LiXiyi1,TangShen2,LuCail-ing1.(1.Schoolo...
