分子诊断与治疗杂志2023年1月第15卷第1期JMolDiagnTher,January2023,Vol.15No.1•论著•基金项目：湖北省自然科学基金面上项目（一般面上）（2020CFB634）作者单位：武汉大学中南医院肾内科，湖北，武汉430071★通信作者：连欢，E⁃mail：lhlher@126.comLncRNACASC7/miR⁃21/Wnt2b轴介导糖尿病肾病小鼠肾纤维化的机制研究连欢★魏小宝张娟［摘要］目的探究miR⁃21靶向调控肾纤维化的发生发展机制，为临床糖尿病肾病（DN）的治疗提供新的思路。方法24只C57BLKS/J⁃Leprdb/db小鼠随机分为实验1组、实验2组与对照组，每组8只。实验1组进行单侧肾切除术，术后2月，实验1组和实验2组小鼠采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法建立糖尿病肾病动物模型。HE染色法观察肾组织病理学改变，Masson染色法观察肾组织纤维化状况，qRT⁃PCR法检测各组肾组织中LncRNACASC7、miR⁃21、Wnt2b、SMAD7表达水平，westernblot法检测Wnt2b和SMAD7的蛋白表达水平，荧光素酶报告系统鉴定LncRNACASC7和miR⁃21靶向关系。Pearson相关性分析肾组织中LncRNACASC7和miR⁃21的表达水平与糖尿病肾病肾纤维化之间的关系。结果染色试验中观察到实验1组与实验2组小鼠肾小球肥大，系膜细胞及系膜基质增生，肾小管上皮细胞空泡变性。肾组织存在炎性细胞浸润、肾小管萎缩与间质纤维化。肾组织纤维化评分：实验1组（2.87±0.66）分>实验2组（2.17±0.62）分>对照组（0.57±0.14）分，差异有统计学意义（P>0.05）；LncRNACASC7、miR⁃21、Wnt2b、SMAD7表达水平：实验1组>实验2组>对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组相比，实验1组和实验2组Wnt2b和SMAD7蛋白表达均升高，且实验1组高于实验2组，差异有统计学意义（P<0.05）；荧光素酶报告表明LncRNACASC7可与miR⁃21靶向结合。Pearson相关性分析结果显示，肾组织中LncRNACASC7和miR⁃21的表达水平与糖尿病肾病肾纤维化呈正相关（r=0.412、0.371，P均<0.05）。结论LncRNACASC7可通过调控下游miR⁃21改变Wnt2b、SMAD7的表达，从而参与调控Wnt2b、SMAD通路，并介导DN肾纤维化的发展。［关键词］糖尿病肾病；肾纤维化；LncRNACASC7；miR⁃21；Wnt2bMechanismofLncRNACASC7/miR⁃21/Wnt2baxismediatingrenalfibrosisindiabeticnephropathymiceLIANHuan★，WEIXiaobao，ZHANGJuan（DepartmentofNephrology，ZhongnanHospitalofWuhanUniversity，Wuhan，Hubei，China，430071）［ABSTRACT］ObjectiveToexplorethemechanismofmiR⁃21targetin...
