有机化学ChineseJournalofOrganicChemistryHIGHLIGHT*Correspondingauthor.E-mail:zhenfeng@sjtu.edu.cn.PublishedonlineJanuary4,2023.Chin.J.Org.Chem.2023,43,365～367©2023ShanghaiInstituteofOrganicChemistry,ChineseAcademyofScienceshttp://sioc-journal.cn/365DOI:10.6023/cjoc202300004亮点述评β,β-双取代烯酰胺的不对称催化氢硅化反应张振锋*(上海交通大学药学院上海200240)CatalyticAsymmetricHydrosilylationofβ,β-DisubstitutedEnamidesZhang,Zhenfeng*(SchoolofPharmacy,ShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200240)手性有机硅化合物具有广泛衍生化潜力,因而在有机合成中具有重要的应用价值.同时,相比于碳类似物,含硅分子表现出低毒性和良好的代谢特征,因而在药物化学中得到越来越多的重视.在各种有机硅化合物中,手性α-氨基硅烷备受关注,其作为天然α-氨基酸的模拟物已被用于多肽等排物的合成,同时是多种蛋白酶抑制剂的关键结构单元(图1)[1].但是,手性α-氨基硅烷的对映选择性合成方法并不多,涉及不对称催化的更是有限,直到最近几年才有例子被报道出来,具体包括普通亚胺的不对称硅基加成反应、硅基亚胺的不对称烷基加成或氢化反应以及硅基烯烃的不对称氢氨化反应[2-4].这些方法存在一些不足,比如底物易得、产物多样性或反应原子经济性,而且这些方法只能构建单个立体中心HNSiNH2OMePhONHHOOHSerineproteaseinhibitorPhHNSiNOMePhOHOOHACEinhibitorCOOHHNSiHNOOHOOHThermolysininhibitorPhCOOHHNSiHNOOHOOHHNEinhibitorNHtBuEtOtBu图1手性α-氨基硅烷活性分子Figure1Chiralα-aminosilanebioactivecompounds的手性α-氨基硅烷.因此,开发更多实用的方法来高效构造手性α-氨基硅烷是非常必要的.通过简单的逆合成分析,目标分子手性α-氨基硅烷已经有4种直接的合成方法,其中三种方法前面已经做了介绍,但是第四种方法,即氨基烯烃的不对称氢硅化尚未报道(Scheme1).烯烃不对称氢硅化反应最早于1991年由日本化学家Hayashi报道,此前的研究主要集中在芳基乙烯、共轭二烯、共轭烯炔、联烯以及环丙烯等,对氨基烯烃底物的高效不对称氢硅化反应依然是一个挑战性的问题[5-7].NSiCNSiCC-MHarutyunyanetal.H-MZhangetal.SiCNCNCSi-MOestreichetal.H-M+NBuchwaldetal.H-M+SiLietal.(thiswork)*图式1手性α-氨基硅烷逆合成分析Scheme1Retrosyntheticanalysisofchiralα-aminosilanes清华大学化学系李必杰课题组长期致力于烯烃的不对称氢硼化和氢炔...
