实体癌化疗基本知识实体癌化疗基本知识梅蔚德梅蔚德1.1.合理化疗的基本原理和要点合理化疗的基本原理和要点1.11.1化学治疗的基本原理化学治疗的基本原理1.1.11.1.1化疗作用点化疗作用点1.1.21.1.2细胞周期与化疗药物细胞周期与化疗药物1.1.2.11.1.2.11.1.2.21.1.2.21.1.2.31.1.2.31.1.31.1.3癌的增殖癌的增殖1.1.41.1.4肿瘤的生长比例和化疗肿瘤的生长比例和化疗1.1.4.11.1.4.11.1.4.21.1.4.21.1.51.1.5细胞毒药物对肿瘤的杀灭细胞毒药物对肿瘤的杀灭1.1.5.11.1.5.1对数杀灭对数杀灭1.1.5.21.1.5.2剂量密度剂量密度1.1.5.31.1.5.3生长比例改变生长比例改变1.21.2化学治疗无效或复发的有关化学治疗无效或复发的有关问题问题1.2.11.2.1““个体化问题”个体化问题”1.2.1.11.2.1.1ERCC-1(ERCC-1(核苷酸切除修复交叉互补核苷酸切除修复交叉互补组组-1),-1),主要在核内,低表达则伴随基因不主要在核内,低表达则伴随基因不稳定,产生恶性表型。稳定,产生恶性表型。5151例例NSCLCNSCLC手术标手术标本本﹤﹤5050(低)(低)35.535.594.694.6﹥﹥5050(高)(高)生存期(周)生存期(周)ERCC1ERCC1表达表达P=0.01ERCC1ERCC1高水平,铂相对耐药,低水平者铂相高水平,铂相对耐药,低水平者铂相对敏感。这对新辅助治疗可能较为重要,对敏感。这对新辅助治疗可能较为重要,3333例铂类新辅助治疗结果例铂类新辅助治疗结果ERCC1ERCC1水平水平RRRRMSTMST阳性阳性31.3%31.3%3636月月阴性阴性58.8%58.8%5454月月•上述对宫颈癌,卵巢癌亦适用1.2.1.2RRM11.2.1.2RRM1为核糖核苷酸还原酶亚单位为核糖核苷酸还原酶亚单位MM11,主要在核内,功能为将核苷酸还原为脱,主要在核内,功能为将核苷酸还原为脱氧核苷酸,在氧核苷酸,在NSCLCNSCLC治疗中,高水平对健治疗中,高水平对健择及铂耐药。择及铂耐药。1.2.1.3TS1.2.1.3TS为胸甘酸合酶,核及胞浆内均为胸甘酸合酶,核及胞浆内均有,高水平时对有,高水平时对5-FU5-FU及培美曲塞耐药及培美曲塞耐药1.2.1.4BRCA11.2.1.4BRCA1(乳癌(乳癌-1-1基因),为乳基因),为乳癌,卵巢癌易感基因,涉及癌,卵巢癌易感基因,涉及DNADNA损损伤修复,低水平者(﹤伤修复,低水平者(﹤0.610.61)生存期)生存期长于高水平者(﹥长于高水平者(﹥2.452.45))p=0.01,p=0.01,对铂敏感。突变的对铂敏感。突变的BRCA1BRCA1((编码编码第第11815815个氨基酸的密码子中个氨基酸的密码子中GG突变为突变为AA)对紫杉醇敏感。)对...