适应性免疫细胞-T淋巴细胞.ppt

第五章第五章 适应性免疫细胞适应性免疫细胞 T T淋巴细胞淋巴细胞 本章教学大纲本章教学大纲 【目的要求目的要求】1.1.掌握掌握 T T细胞的表面分子（细胞的表面分子（TCRTCR、CDCD和非特性有和非特性有丝分裂原受体）及功能。丝分裂原受体）及功能。2.2.熟悉熟悉 T T细胞亚群（分化亚群和功能亚群）细胞亚群（分化亚群和功能亚群）【教学内容教学内容】1.T1.T细胞主要膜表面分子（细胞主要膜表面分子（TCRTCR-CD3CD3复合物、复合物、CD4CD4、CD8CD8、CD2CD2、CD28CD28、LFALFA-1 1、CD40LCD40L、CD152CD152、CD95LCD95L以及丝裂原受体）及其功能。以及丝裂原受体）及其功能。2.T2.T细胞亚群及其功能。细胞亚群及其功能。T T淋巴细胞（淋巴细胞（T T细胞）细胞）胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞 （thymusthymus-dependent lymphocytedependent lymphocyte）外周血：约占淋巴细胞总数的外周血：约占淋巴细胞总数的65%65%75%75%胸导管：高达胸导管：高达95%95%以上以上 一、一、TCRTCR-CD3 CD3 复合体复合体 TCRTCR：T T细胞抗原受体细胞抗原受体(T(T-cell antigen receptorcell antigen receptor）T T细胞表面特异性识别抗原的结构。细胞表面特异性识别抗原的结构。CD3：传递传递T细胞活化信号。细胞活化信号。链链：同质二聚体，帮助活化信号的传导。同质二聚体，帮助活化信号的传导。第一节第一节 T T细胞表面膜分子及其功能细胞表面膜分子及其功能 1.TCR1.TCR （1 1）分类）分类 TCR TCR 主要分布于外周血主要分布于外周血 TCR TCR 主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜 膜外区膜外区 V V区和区和C C区区 跨膜区跨膜区 胞浆区胞浆区 （2 2）肽链构成）肽链构成 2.CD32.CD3分子分子 （1 1）组成）组成 链链(1(1条条)、链链(1(1条条)、链链(2(2条条)均含均含IgIg样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptorimmunoreceptor tyrosinetyrosine-based activation based activation motifsmotifs，ITAM)ITAM)。（2 2）功能）功能 参与参与T T细胞发育过程中的细胞发育过程中的TCRTCR的膜表面的膜表面 表达；表达；介导介导TCRTCR与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信 号的传递；号的传递；成熟成熟T T细胞表面的表面标志，用于成细胞表面的表面标志，用于成 熟熟T T细胞的检测。细胞的检测。3.3.链链 （1 1）组成特点）组成特点 每条每条链含有三个链含有三个ITAMITAM序列序列 胞外区较短（胞外区较短（9 9个氨基酸残基）个氨基酸残基）胞浆区较长（胞浆区较长（113113氨基酸残基）氨基酸残基）（2 2）功能）功能 有助于有助于TCRTCR-CD3CD3复合体启动的信号的最大转导复合体启动的信号的最大转导 TCRTCR-CD3CD3复合体复合体 1.CD4CD4分子和和CD8CD8分子分子 (1)CD4CD4：CD4CD4T T细胞约占细胞约占65%65%组成：由单体肽链组成，胞外部分含有组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4 4个个IgIg样样 的功能区的功能区 二、其它膜分子二、其它膜分子 协同受体协同受体 功能：功能：人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIVHIV）的受体）的受体 (2)CD8(2)CD8：CD8CD8T T细胞约占细胞约占35%35%CD8CD8分子与分子与MHCMHC-类分子的类分子的33功能功能区结合，可增加区结合，可增加TCRTCR对对 MHCMHC-类分子提呈的抗原的敏感性；类分子提呈的抗原的敏感性；促进促进TCRTCR识别抗原后的识别抗原后的TCRTCR-CD3CD3复合复合体介导的信号转导作用。体介导的信号转导作用。组成：由组成：由链和链和链或链或链和链和链组成，每链组成，每 条链的胞外部分均含有一个条链的胞外部分均含有一个IgVIgV区样的区样的 功能区。功能区。功能：功能：协同受体协同受体 2.2.CD2分子分子 又称又称LFA-2（lymphocyte function associated antigen-2，淋巴细胞功能相关抗原，淋巴细胞功能相关抗原-2 2）和和E受体（绵羊红细胞受体）。受体（绵羊红细胞受体）。（1 1）组成：单一肽链）组成：单一肽链 （2 2）分布：成熟）分布：成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及阴性胸腺细胞及NK细胞。活化细胞。活化T细胞细胞 表达水平升高。表达水平升高。（3 3）配体：）配体：LFA-3(CD58分子分子)（4 4）功能：介导）功能：介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用，刺激用，刺激T细胞非特异性活化；介导胸细胞非特异性活化；介导胸 腺细胞的发育成熟。腺细胞的发育成熟。3.LFA3.LFA-1(1(淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-1)1)整合素家族成员整合素家族成员 （1 1）组成：一条）组成：一条链链(L)(L)，一条，一条链链(2)(2)（2 2）分布：全部白细胞，活化）分布：全部白细胞，活化T T细胞增加表达细胞增加表达 （3 3）配体：）配体：ICAMICAM-1 1 (intercellular adhesion molecule(intercellular adhesion molecule-1,1,细胞间粘附分子细胞间粘附分子1 1，CD54)CD54)（4 4）功能：介导）功能：介导T T细胞的移行；在细胞的移行；在T T细胞同细胞同 APCAPC或靶细胞间起粘附作用。或靶细胞间起粘附作用。4.CD284.CD28分子和分子和CTLACTLA-4 4（cytotoxic T lymphocyte cytotoxic T lymphocyte antigenantigen-4 4，CD152CD152）（1 1）组成：同质二聚体组成：同质二聚体，每条链含一个每条链含一个IgVIgV样功能区样功能区 (两者同两者同)。（2 2）配体：配体：B B7 7分子分子(两者同两者同)。（3 3）分布：分布：CDCD2828分子分子 主要表达于人外周主要表达于人外周T T细胞；细胞；CTLACTLA-4 4分子分子 表达于活化表达于活化T T细胞细胞。（4 4）功能：功能：CDCD2828分子与表达在分子与表达在APCAPC上的上的B B7 7分子结合分子结合，为为识别识别APCAPC提呈的特异性抗原后的初始提呈的特异性抗原后的初始T T细胞细胞提供协同刺激信号提供协同刺激信号，促使促使T T细胞活化和增细胞活化和增殖殖。CTLACTLA-4 4分子同分子同B B7 7分子结合提供抑制信号给分子结合提供抑制信号给化化T T细胞细胞，阻止阻止T T细胞的增殖细胞的增殖，限制限制T T细胞分细胞分泌泌ILIL-2 2。5.CD40L(CD40 ligand5.CD40L(CD40 ligand，又称，又称gp39gp39分子分子)（1 1）分布：活化）分布：活化T T细胞表面的糖蛋白。细胞表面的糖蛋白。（2 2）功能）功能 CD40LCD40L同同APCAPC表面的表面的CD40CD40结合，结合，信号给活化信号给活化T T细胞；细胞；活化活化APCAPC表达表达B7B7分子；分子；T T细胞表面的细胞表面的CD40LCD40L与与B B细胞表面细胞表面 的的CD40CD40相互作用相互作用,产生产生IgIg类转换。类转换。6.6.丝裂原受体丝裂原受体 如刀豆蛋白如刀豆蛋白A(ConA)A(ConA)受体，植物血凝素受体，植物血凝素(PHA)(PHA)受受体。体。有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、巴细胞发生淋巴母细胞转化、DNADNA合成增加和产生有合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。丝分裂等变化的物质。初始初始T T细胞细胞 活化活化T T细胞细胞 记忆性记忆性T T细胞细胞 1.1.分类分类 TT细胞细胞 TT细胞细胞 第二节第二节 T T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能 按表达按表达TCRTCR类型不同类型不同 按表达的按表达的CDCD分子不同分子不同 CD8CD8+T T细胞亚群细胞亚群 CD4CD4+T T细胞细胞 按功能不同按功能不同 辅助性辅助性T T细胞细胞 (Th)(Th)细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞 (CTL(CTL或或Tc)Tc)调节性调节性T T细胞细胞 (Tr(Tr或或treg)treg)按对抗原应答所处状态不同按对抗原应答所处状态不同 CDCD表型：表型：CD3CD3+CD4CD4+CD8CD8-，主要为，主要为ThTh细胞亚群细胞亚群 识别抗原时受识别抗原时受MHCMHC-类分子限制类分子限制 通过分泌细胞因子发挥效应功能通过分泌细胞因子发挥效应功能 CD4CD4T T细胞细胞(部分部分)也具有细胞杀伤功能也具有细胞杀伤功能 作用特点作用特点 一、一、TT细胞细胞 （一）（一）CD4CD4+T T细胞和细胞和CD8CD8+T T细胞细胞 1.CD41.CD4T T细胞细胞 （1 1）Th1Th1和和Th2Th2 依据产生细胞因子的不同区分为依据产生细胞因子的不同区分为Th1Th1和和Th2Th2，均来自，均来自初始初始ThTh细胞在抗原刺激下分化成的细胞在抗原刺激下分化成的Th0Th0细胞。细胞。Th1Th1细胞细胞 主要分泌主要分泌IFNIFN-、INFINF-(又称淋巴毒又称淋巴毒素，素，LT)LT)Th2Th2细胞细胞 主要分泌主要分泌ILIL-4 4、ILIL-5 5、ILIL-1010 功能：主要有辅助细胞免疫效应功能功能：主要有辅助细胞免疫效应功能 功能：主要辅助体液免疫效应功能功能：主要辅助体液免疫效应功能 Th0Th0细胞可分泌细胞可分泌ILIL-2 2、ILIL-4 4和和 IFNIFN-等多种细胞因子。等多种细胞因子。特特 性性 Th1Th1 Th2Th2 细胞因子产生细胞因子产生 ILIL-2 2 +-IFNIFN-+-TNFTNF-+-ILIL-4 4 -+ILIL-5 5 -+ILIL-6 6 -+ILIL-1010 -+ILIL-3 3 +GMGM-CSFCSF +膜分子表达膜分子表达 CD40LCD40L +FasLFasL +-效应功能效应功能 活化巨噬细胞，诱活化巨噬细胞，诱导导 B B 细胞活化、分细胞活化、分泌调理性抗体，抗泌调理性抗体，抗胞内寄生微生物胞内寄生微生物 诱导诱导 B B 细胞活化、分泌细胞活化、分泌中和性抗体，抗胞外寄中和性抗体，抗胞外寄生微生物，中和毒素生微生物，中和毒素 Th1Th1和和Th2Th2细胞主要特性比较细胞主要特性比较 （2 2）Th17Th17细胞细胞 Th17Th17细胞是近来新发现的一个分泌细胞是近来新发现的一个分泌ILIL-1717的的有别于有别于Th1Th1和和Th2Th2的的CD4CD4+ThTh细胞亚群。细胞亚群。Th17Th17细胞除分泌细胞除分泌ILIL-1717外，也分泌外，也分泌GMGM-CSFCSF、ILIL-6 6和和TNFTNF等细胞因子。等细胞因子。在自身免疫性炎症反应中起重要作用。在自身免疫性炎症反应中起重要作用。CDCD表型：表型：CD3CD3+CD8CD8+CD4CD4-，主要为，主要为CTLCTL细胞亚群细胞亚群 识别抗原时受识别抗原时受MHCMHC-类分子限制类分子限制 释放释放IFNIFN-、TNFTNF-和和TNFTNF-等细等细胞因子，参与细胞性免