药理药化中期复习1-3章.ppt

1 第一章第一章 绪论绪论 2 药理学的研究任务药理学的研究任务 1、药物效应动力学（、药物效应动力学（药效学药效学）主要研究药物对机体的作用及其作用机制，主要研究药物对机体的作用及其作用机制，以阐明药物防治疾病的规律。以阐明药物防治疾病的规律。2、药物代谢动力学（药动学）、药物代谢动力学（药动学）主要研究机体对药物的处置的动态变化主要研究机体对药物的处置的动态变化（ADME及血药浓度随时间而变化的规律）。及血药浓度随时间而变化的规律）。药效学药效学 继发反应继发反应 后遗效应后遗效应 停药反跳停药反跳 预防作用预防作用 治疗作用治疗作用 副作用副作用 毒性反应毒性反应 不良反应不良反应 变态反应变态反应 特异质反应特异质反应 致畸作用致畸作用 符合用药符合用药目的或达目的或达到治疗效到治疗效果对因治果对因治疗对症治疗对症治疗疗 正常剂量的药正常剂量的药物用于预防、物用于预防、诊断、治疗疾诊断、治疗疾病或调节生理病或调节生理机能时出现的机能时出现的有害的和与用有害的和与用药目的无关的药目的无关的反应反应 应用治疗量药物后出现的与用药目的应用治疗量药物后出现的与用药目的无关的反应无关的反应 在用药剂量较大或用药时间过长时发生的机体组在用药剂量较大或用药时间过长时发生的机体组织、器官以器质性损伤为主的的严重的不良反应织、器官以器质性损伤为主的的严重的不良反应 药物作为抗原或半抗原刺激机体产生免疫反应引药物作为抗原或半抗原刺激机体产生免疫反应引起生理功能障碍或组织损伤，又称过敏反应起生理功能障碍或组织损伤，又称过敏反应 继发于药物治疗之后的一种对机体的不利反应继发于药物治疗之后的一种对机体的不利反应 停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下仍残停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下仍残存的生物效应存的生物效应 服用后可影响胚胎正常发育而发生畸胎服用后可影响胚胎正常发育而发生畸胎 突然停药后，原疾病的症状加重突然停药后，原疾病的症状加重 由于用药者有先天性遗传异常，对于某些药物由于用药者有先天性遗传异常，对于某些药物反应特别敏感，出现的反应性质可能与某些常反应特别敏感，出现的反应性质可能与某些常人不同的反应。人不同的反应。药理药理36 药动学药动学 首过效应首过效应 肝肠循环肝肠循环 又称第一关卡效应、首关效应等。指某些药物经胃肠道给药，又称第一关卡效应、首关效应等。指某些药物经胃肠道给药，在尚未吸收进入血循环之前，在肠粘膜和肝脏被代谢，而使在尚未吸收进入血循环之前，在肠粘膜和肝脏被代谢，而使进入血循环的原形药量减少的现象。进入血循环的原形药量减少的现象。指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。肝肠循环的意义：肝肠循环的意义：决定于药物在胆汁的排出率，胆汁排出量多时，肝肠循环决定于药物在胆汁的排出率，胆汁排出量多时，肝肠循环能延长药物的作用时间，如果能阻断该药物的肝肠循环，则能加速该药物的能延长药物的作用时间，如果能阻断该药物的肝肠循环，则能加速该药物的排泄。排泄。药理药理24 药理药理14 影响药物作用的因素影响药物作用的因素 耐受性耐受性：在连续用：在连续用药过程中药过程中，有的药物有的药物的药效会逐渐减弱的药效会逐渐减弱，须加大剂量才能显效须加大剂量才能显效 抗药性：抗药性：在化学治在化学治疗中疗中，病原体或肿瘤病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性细胞对药物的敏感性降低降低，又称耐药性又称耐药性 药物依赖性：某些麻药物依赖性：某些麻醉药品或精神药品醉药品或精神药品，患者连续使用能产生患者连续使用能产生依赖性依赖性 躯体依赖性躯体依赖性 精神依赖性精神依赖性 也称生理依赖性，由于反复用药造成身体适也称生理依赖性，由于反复用药造成身体适应状态产生欣快感，一旦中断用药，可出现应状态产生欣快感，一旦中断用药，可出现强烈的戒断综合征强烈的戒断综合征 也称心理依赖性，是指用药后产生愉快满足也称心理依赖性，是指用药后产生愉快满足的感觉，使用药者在精神上渴望继续用药，的感觉，使用药者在精神上渴望继续用药，已达到舒适感已达到舒适感 反复用药反复用药 药理药理57 6 药物的命名药物的命名 通用名通用名 化学名化学名 商品名商品名 药化药化7 第二章第二章 中枢神经系统药物中枢神经系统药物 Central Nervous System DrugsCentral Nervous System Drugs 镇静催眠药镇静催眠药 1 抗癫痫药物抗癫痫药物 2 抗精神病药抗精神病药 3 抗抑郁药抗抑郁药 4 镇痛药镇痛药 5 神经退行性疾病治疗药物神经退行性疾病治疗药物 6 8 苯并二氮类：苯并二氮类：地西泮地西泮，奥沙西泮奥沙西泮，等等 巴比妥类：巴比妥类：苯巴比妥苯巴比妥，硫喷硫喷妥钠妥钠，等等 非苯二氮氮类非苯二氮氮类GABAGABAA A受体激受体激动剂：动剂：唑吡坦唑吡坦，等等 NNOCl一、苯并二氮类药物一、苯并二氮类药物 结构特点：结构特点：苯二氮体系苯环和苯二氮体系苯环和七元亚胺内酰胺环骈合七元亚胺内酰胺环骈合的的母核母核 作用机制：作用机制：当苯二氮类药物占据苯二氮受体时当苯二氮类药物占据苯二氮受体时，则则GABA就更易打开就更易打开Cl-通道通道，促进促进Cl-内内流流，导致镇静导致镇静、催眠催眠、抗焦虑抗焦虑，抗惊厥抗惊厥和中枢性肌松等药理作用和中枢性肌松等药理作用。药化药化p15（2 2）地西泮的体内代谢过程）地西泮的体内代谢过程 1.C-3位羟基化生成位羟基化生成temazepam；N去甲基生成去甲地西泮，继而去甲基生成去甲地西泮，继而C-3位羟基化生成位羟基化生成oxazepam；temazepam和和oxazepam均为活性代谢物，且副作用小，半衰期较短，均为活性代谢物，且副作用小，半衰期较短，适宜于老年人和肝肾功能不良者使用，已广泛用于临床。适宜于老年人和肝肾功能不良者使用，已广泛用于临床。奥沙西泮奥沙西泮oxazepam 替马西泮替马西泮temazepam 地西泮地西泮diazepam 去甲地西泮去甲地西泮 药化药化p17（2 2）地西泮的体内代谢过程）地西泮的体内代谢过程 1.C-3位羟基化生成位羟基化生成temazepam；N去甲基生成去甲地西泮，继而去甲基生成去甲地西泮，继而C-3位羟基化生成位羟基化生成oxazepam；temazepam和和oxazepam均为活性代谢物，且副作用小，半衰期较短，均为活性代谢物，且副作用小，半衰期较短，适宜于老年人和肝肾功能不良者使用，已广泛用于临床。适宜于老年人和肝肾功能不良者使用，已广泛用于临床。奥沙西泮奥沙西泮oxazepam 替马西泮替马西泮temazepam 地西泮地西泮diazepam 去甲地西泮去甲地西泮 药化药化p17【药理作用及临床应用】药理p251 1.1.抗焦虑作用抗焦虑作用 ：小于镇静剂量时，用于焦虑症：小于镇静剂量时，用于焦虑症,地西泮地西泮、氯氮、氯氮 。2.2.镇静催眠作用镇静催眠作用:小剂量镇静，大剂量催眠，明显缩短小剂量镇静，大剂量催眠，明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数，优于入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数，优于巴比妥类巴比妥类 3.3.抗惊厥和抗癫痫作用：用于各种惊厥，如破伤风、子抗惊厥和抗癫痫作用：用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。癫痫持续状癫痫持续状态：首选地西泮态：首选地西泮(iv)(iv)。4.4.中枢性肌肉松弛作用。中枢性肌肉松弛作用。不良反应 1.1.后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等。后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等。2.2.大剂量：共剂失调。大剂量：共剂失调。3.3.过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。4.4.与其他中枢抑制药有协同作用。与其他中枢抑制药有协同作用。5.5.久服可发生依赖性、成瘾，停药出现反跳，戒久服可发生依赖性、成瘾，停药出现反跳，戒断症状。断症状。不良反应不良反应 药理药理p251 p251 一、苯并二氮类药物一、苯并二氮类药物构效关系构效关系 1 1位引入甲基可增强位引入甲基可增强活性活性，若若1 1位甲基代位甲基代谢脱去谢脱去，仍保留活性仍保留活性，以其他长链烃基取代以其他长链烃基取代可延长作用；可延长作用；1 1，2 2位位骈入三唑环骈入三唑环，增强药增强药物与受体的亲和力和物与受体的亲和力和代谢稳定性代谢稳定性，活性大活性大大增强大增强。七元亚胺内酰胺环是活七元亚胺内酰胺环是活性必需结构；性必需结构；3 3位的一位的一个氢原子可被羟基取代个氢原子可被羟基取代，虽然活性稍有下降虽然活性稍有下降，但但毒性很低毒性很低。4 4，5 5双键被饱和或骈双键被饱和或骈入四氢唑环，增加镇静入四氢唑环，增加镇静和抗抑郁作用。和抗抑郁作用。5 5位为苯基取代位为苯基取代，专属性很强专属性很强，若以其他基团替代若以其他基团替代，活性降活性降低；在苯基低；在苯基2 2位引入吸电子基位引入吸电子基团团，如氟如氟，可明显增强活性可明显增强活性。引入吸电子基团引入吸电子基团，如硝如硝基基，可使水解反应几乎可使水解反应几乎都在都在4 4，5 5位上进行位上进行，可可明显增强活性；当明显增强活性；当A A环被环被其他芳杂环其他芳杂环，如噻吩如噻吩、吡啶等取代吡啶等取代，仍有较好仍有较好的生理活性的生理活性。药化药化p16p16 第二节第二节 抗癫痫药物抗癫痫药物 根据化学结构：根据化学结构：环内酰脲类：环内酰脲类：苯妥英钠苯妥英钠 苯并二氮类：苯并二氮类：地西泮、地西泮、氯硝西泮氯硝西泮 二苯并氮杂类：二苯并氮杂类：卡马西平卡马西平 GABA衍生物：衍生物：普洛加胺普洛加胺 脂肪羧酸类：脂肪羧酸类：丙戊酸钠丙戊酸钠 其他类其他类：拉莫三嗪拉莫三嗪 1 1、乙内酰脲类、乙内酰脲类 代表药物：苯妥英钠代表药物：苯妥英钠 Phenytoin Sodium 治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药 但对小发作无效但对小发作无效 药化药化p30p30 3 3）鉴别反应）鉴别反应:NaOH+NH3NH2OOHHNOOHONH2NHNHOO1 1、乙内酰脲类、乙内酰脲类 药化药化p31p31 汞盐反应汞盐反应:水溶液与二氯化汞水溶液与二氯化汞白色沉淀白色沉淀 NHNH3 3中不溶中不溶 NHHNOONHNOOHgClHgCl2(巴比妥类药物发生的汞盐反巴比妥类药物发生的汞盐反应应,产生的沉淀可溶于氨水产生的沉淀可溶于氨水)络合反应络合反应:水溶液与吡啶水溶液与吡啶/硫酸铜硫酸铜 蓝色蓝色 巴比妥类巴比妥类蓝紫色蓝紫色 硫喷妥钠硫喷妥钠绿色绿色 碱水解反应碱水解反应:与碱加热与碱加热 分解分解 释放释放NHNH3 3 药理作用和临床应用药理作用和临床应用 1 1.抗癫痫抗癫痫:大发作首选药大发作首选药 也用于精神运动性发作也用于精神运动性发作 小发作无效小发作无效,可恶化病情可恶化病情 2 2.抗外周神经痛抗外周神经痛:三叉神经三叉神经、舌咽神经舌咽神经 及坐骨神经痛及坐骨神经痛。3 3.抗心律失常抗心律失常 强心甙中毒所致强心甙中毒所致 心律失常的首选药心律失常的首选药。1 1、乙内酰脲类（、乙内酰脲类（p259p259）药化药化p32p32 药理药理p259p259 不良反应不良反应 1.强碱性强碱性,局部刺激大局部刺激大。2.长期应用易产生牙龈增长期应用易产生牙龈增生，生，多见于青年和儿童多见于青年和儿童 3.神经系统反应神经系统反应：眼球震：眼球震颤颤,复视等。复视等。4.血液及造血系统血液及造血系统：可可致叶酸缺乏致叶酸缺乏,发生巨幼，发生巨幼，再障。再障。5.过敏反应过敏反应 1 1、乙内酰脲类、乙内酰脲类 药理药理p259p259 第三节第三节 抗精神病药化学抗精神病药化学 吩噻嗪类吩噻嗪类 噻吨类噻吨类 苯二氮苯二氮 类类 卓卓 艹艹 丁酰苯类丁酰苯类 药理药理p265p265