•威胁人类的三大疾病是什么！•糖尿病药的使用研究开发现状是怎样的？•应当怎样发现、发明安全有效的糖尿病药？基于已知PPARα/β/γ三重激动剂结构模板的新甾体PPARα/β/γ三重激动剂的设计、合成及初步安全有效性研究Design,synthesisandevaluationofnovelsteroidalPPARα/β/γtripleactivatorsusingaknownPPARα/β/γtripleactivatorasstructuraltemplate•糖尿病已成为严重危害人类健康的第三大疾病，现有糖尿病药副作用大、临床疗效不理想，需研发新的糖尿病药物。分子药理学研究及安全有效性评价的结果表明PPARα/β/γ三重激动剂是理想的2型糖尿病治疗药。目前，糖尿病药物研究新热点之一是对PPARα/β/γ三重激动剂的研究。•本研究以已知的PPARα/β/γ三重激动剂分子为模版，综合常规药物合理设计原理设计了四大类共718个结构新颖甾体缀合的PPARα/β/γ三重激动剂。期望通过对其中的102个有代表性的化合物的合成和细胞分子水平上的安全有效性的初步评价，总结构效关系、了解生命体系中与糖脂代谢有关的大分子之间的作用和信息传递，了解糖尿病发生的分子行为，找到疗效好而副作用小的具有PPARα/β/γ三重激动活性的先导化合物。RRR=OOOHORNHOOHClOOOSClOOOH1314151617OHOOHOOHOOHOHOOHOHOHOOOOHOOHOOHOHOOHOHOOOHOHOHOOHOOHOOOHOOOH1819202122232425262728293031•(一)立项依据与研究内容•1.项目的立项依据•说明：为了简便，本报告把甾体结构与苯氧乙酸基本结构、苯乙酸基本结构、苄基乙氧基乙酸基本结构、烟酸基本结构或其它PPARα/β/γ三重激动剂的药效团拼合起来并加以结构修饰而形成的PPARα/β/γ三重激动剂简称为甾体缀合的PPARα/β/γ三重激动剂或进一步简称为甾体PPARα/β/γ三重激动剂。•⑴糖尿病已成为继心脑血管、癌症之后的严重危害人类健康的第三大疾病。现有糖尿病药疗效和安全性仍不理想，世界范围内糖尿病药的设计思维活跃，对PPARα/β/γ三重激动剂的研究意义重大。•用组合化学原理设计系列含分子结构多样性“类天然产物”并合成之，然后在细胞水平上或分子水平上进行生物安全性和有效性初步测试，以了解生命体系中与糖脂代谢有关的大分子之间的作用和信息传递，了解糖尿病发生的分子行为，找到疗效好而副作用小的先导化合物受到了国家自然科学基金委的高度重视。•WHO估计全球糖尿病患者已经接近3亿。糖尿病已经成为继心脑血管、癌症之后的严重危害人类健康的第三大疾病。在临床上，糖尿病分为胰岛素依...
