第四节靶向给药系统Target-DrugdrugdeliverySystems药剂教研室张娜Introduction靶向给药系统(targetdrugdeliverysystem)又称靶向制剂是借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。靶向给药系统诞生于20世纪70年代，早期主要是针对癌症的治疗药物，但随着研究的深入,靶向给药系统已被引申到“运载”多种药品，一诞生就受到了各国药学家的重视。一、靶向给药系统的分类1.从药物到达的部位讲，靶向给药系统可分为三级：⑴第一级指到达特定的器官或组织；⑵第二级指到达器官或组织内的特定的细胞（如肿瘤细胞而不是正常细胞，肝细胞而不是Kupffer细胞）；⑶第三级指到达靶细胞内的特定的细胞器（例如溶酶体）。2.从靶向传递机理分类，靶向给药系统大体可分为三类：⑴被动靶向制剂；⑵主动靶向制剂；⑶物理化学靶向制剂。靶向制剂的设计被动靶向（PassiveTarget）即自然靶向，药物以微粒给药系统为载体(microparticlesdrugdeliverysystems)通过正常的生理过程运送至肝、脾、肺等器官；EPR效应EPR效应(enhancedpermeabilityandretentioneffect)：肿瘤血管对大分子物质的渗透性增加，以致大分子物质滞留并蓄积于肿瘤组织的量增加。NopenetrationEnhancedpenetrationNormaltissueTumourtissueFreedrugLargeParticlesNanoparticles被动靶向是采用脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等作为载体材料，将药物包裹或嵌入其中制成各种类型的、可被不同器官(组织、细胞)阻留或摄取的胶体或混悬微粒制剂。（一）被动靶向制剂被动靶向制剂迄今，研究最多的被动靶向给药制剂是LiposomesMicrospheresMicro-emulsionsNanoparticlesMicroparticlesdrugdelieveysystems微粒给药系统为分子组装体，药物分子包裹在载体内，通常在微粒核心。微粒给药系统可使药物与周围环境分离，保护药物避免酶的降解。由于不需共价连接，因此一种药物载体可装载不同种类的药物，并且较大分子连接物有更高的载药量。脂质体脂质体（liposomes）是将药物包封于类脂质双分子层内形成的微型泡囊。聚合物纳米粒聚合物纳米粒（polymericnanoparticle）由各种生物相容性聚合物（biocompatiblepolymers）制成，粒径在10－1000nm。药物被包裹在载体膜内称为纳米囊，药物分散在载体基质中称为纳米球。被动靶向给药制剂经静脉注射后，在体内的分布首先取决于微粒的粒径大小。通常小于50nm的纳米囊与纳米球缓慢...
