1第一节毒物的吸收、分布、生物转化与排泄毒物分子的跨膜转运毒物分子的跨膜转运FreeBound组织器官体循环吸收生物转化排泄游离型结合型代谢物2被动转运被动转运((passivetransport)passivetransport)特点：特点：顺膜两侧浓度差转运高顺膜两侧浓度差转运高低低不消耗能量不消耗能量不需载体，无饱和性不需载体，无饱和性各药间无竞争性抑制现象各药间无竞争性抑制现象绝大多数毒物按此方式通过生物膜绝大多数毒物按此方式通过生物膜3体液体液pHpH对毒物被动转运的影响对毒物被动转运的影响pKapKa：：弱酸或弱弱酸或弱碱类毒物在碱类毒物在5050%%解离时的溶液解离时的溶液的的pHpH值。值。Ka=[H+][A][HA]pKa=pH-log[A][HA][A][HA]10pH-pKa=酸性碱性pKa-pH4膜两侧不同膜两侧不同pHpH状态，弱酸类毒物被动运转达平衡时，状态，弱酸类毒物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比较：膜两侧浓度比较：例：某弱酸性毒物pKa=5.4分子型离子型毒物总量（分子型+离子型）血浆血浆pH=7.4pH=7.4胃液胃液pH=1.4pH=1.4[[HA]HA]11[[AA--]]100100101101[[HA]HA]11[[AA--]]0.00010.00011.00011.00015主动转运(activetransport)特点：特点：逆浓度差转运逆浓度差转运消耗能量消耗能量需载体，有饱和性需载体，有饱和性有竞争性抑制现象（例：丙磺舒与青霉素有竞争性抑制现象（例：丙磺舒与青霉素））易化扩散(faciliteddiffusion)特点：特点：不需要能量，有饱和不需要能量，有饱和性性6特殊转运(specializedtransport)内摄作用（endocytosis）液体毒物：吞饮作用（pinocytosis）颗粒毒物：吞噬作用（phagocytosis）7主要影响毒物通过细胞膜的因素药物的脂溶性药物的脂溶性膜面积与厚度膜面积与厚度毒物的浓度差毒物的浓度差局部血流量局部血流量8（一）经胃肠道吸收是药物和毒物吸收最重要的部位之一，治疗服用、误用或者自杀。如安眠药、有机磷等。影响消化道对毒物吸收速度的因素：1.毒物的理化性质2.胃肠道存留食物的多少3.毒物在胃肠道各部位的停留时间4.胃肠道的吸收面积和吸收能力5.胃肠道局部的pHpH6.6.胃肠道的分泌能力7.肠道的微生物菌丛（约有60种细菌对毒物有转化作用）一、吸收（absorptionabsorption）9胃肠道血液（二）经肺吸收气体、挥发性溶剂或颗粒可经由肺部吸收，如吸人给药(吸入麻醉)、喷雾给药(喷雾剂)，因此药物可通过肺泡壁吸收产生毒性作用。呼吸道表面积30～100M2，毛细血管网的总长度约2000km鼻咽支气管肺泡毒物10（三）经皮肤吸收成人的...
