Basicpharmacokinetics高晓霞中医药现代研究中心2013.10主要内容•药代动力学总论•房室模型计算•生物样品测定方法学验证•相关软件介绍•专题–血清药物化学–生物利用度与生物等效性–药动学-药效学相关性研究–药物代谢与代谢组学结合研究作业•考试•文献讲读英文二区以上，如CDM、DMD（降3区）等药物代谢等相关内容文章顶级杂志不相关也可，如Nature、Science、Cell等Whatispharmacokinetics?•PharmacokineticsisthemathematicsofthetimecourseofAbsorption,Distribution,Metabolism,andExcretion(ADME)ofdrugsinthebody.•药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科Definition体内药物浓度随时间变化的动力学规律药物体内处置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Ecretion)从给药部位进入全身循环(1)口服给药(Oralingestion)吸收部位停留时间长，经绒毛吸收面积大毛细血管壁孔道大，血流丰富pH5-8，对药物解离影响小主要在小肠1．吸收(Absorption)胃肠道各部位吸收面积(m2)口腔0.5-l.0直肠0.02胃0.1-0.2小肠100大肠0.04-0.07Fick扩散律（Fick’sLawofDiffusion）流量(单位时间分子数)=面积通透系数厚度首过消除(Firstpasseliminaiton)代谢代谢粪作用部位检测部位肠壁门静脉药物经肝静脉入全身循环上腔静脉药物经肝门静脉入肝脏小肠吸收药物（2）肌肉注射和皮下注射(Intramuscularandsubcutaneousinjection)被动扩散＋过滤吸收快而全（3）呼吸道吸入给药(Inhalation)气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速。因为：肺泡表面积100-200m2血流量大(肺毛细血管面积80m2)（4）经皮给药(Transdermal)脂溶性药物可通过皮肤进入血液。硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油。改善吸收的方法？•剂型与给药途径–口服→注射：蛋白等生物药–口服→舌下含片：硝酸甘油•减小毒副反应–普通片剂→肠溶片：阿司匹林、双氯芬酸钠药物从血循到达作用、储存、代谢、排泄等部位2．分布(Distribution)FreedrugBoundDrugMetabolitesReceptorFreeboundTissueFreeboundExcretionBlood脂溶度局部pH和药物离解度毛细血管通透性组织通透性转运蛋白量血流量和组织大小血浆蛋白和组织结合Factorsmodulatingdrugdistribution血浆蛋白结合(Plasmaproteinbinding)ReversibleequilibriumSaturableDP:No...
