WPS运动神经元发病因素北京华科中西医结合医院神经肌肉科•1874年，JeanMactinCharcot•是一组病因未明，选择性侵犯运动系统或某一部分的进行性变性病。病变范围包括脊髓前角细胞、脑神经运动核、皮质锥体束、皮质延髓束。临床表现为下运动神经元损害及相应肌群的萎缩、无力、延髓麻痹和上运动神经元（锥体束）损害的特征。感觉系统一般不受侵犯。发病机理兴奋性氨基酸毒性作用基因方面免疫因素神经营养因子其它未明因素兴奋性氨基酸毒性作用-1非NMDA受体+Glu氯、钠离子内流神经原肿胀NMDA受体+Glu钙内流激活蛋白激酶C等蛋白分解自由基形成、脂质超氧化神经元自行溶解兴奋性氨基酸毒性作用-2兴奋性氨基酸毒性作用参与ALS发病的证据ALS尸检脊髓颈腰段及脑中谷氨酸减少运动皮层KA增加，脊髓KA及AMPA增加反映神经元的死亡及过量的释放摄入软骨藻酸的患者表现为肌无力，肌电图提示失神经改变，致运动神经元病及轴突病小鼠鞘内注射KA及NMDA致脊髓神经元的变性兴奋性氨基酸毒性作用-3谷氨酸摄取系统能迅速从突出间隙内摄取释放的谷氨酸，终止其作用ALS的皮层、脊髓此系统减少基因因素-1与染色体22长臂上的基因连锁存在神经纤维丝重链基因，邻近有白细胞介素抑制因子，是神经元的保护剂神经元轴突及核周体神经纤维丝的聚集为一个重要的病理特点，动物实验也证实。正常情况下，NF在胞质中合成，沿轴索慢运输，期间发生磷酸化，在轴索末端被降解。NF蓄积是轴索运输障碍直接原因免疫因素体液免疫：抗神经元抗体，中枢神经系统有免疫球蛋白及其复合物的沉积细胞免疫：细胞浸润，巨噬细胞，白细胞抗原表达神经营养因子如睫状节神经细胞诱向因子在正常情况下，尤其是神经损伤时，能减缓神经元死亡的过程，其破坏可导致肌萎缩及运动元的消失。散发性运动神经元病病理-1脊髓前角细胞和脑干下部运动核神经细胞缩小、皱缩、消失，胞浆内充满紫褐质，纤维型星型细胞增生，大的神经元较小的神经元受累早前根变薄运动神经中的有髓纤维不成比例的丧失骨骼肌典型的不同阶段的失神经支配性肌萎缩。病理-2皮质脊髓束变性在脊髓下部最为明显，应用脂肪染色可追踪至脑干和内囊后肢甚至辐射冠，并可见髓鞘退变后反应性巨噬细胞的集结。运动区皮质Betz细胞丧失，脊髓侧索和前索中的非运动性纤维易受累。伴有痴呆的肌萎缩性侧索硬化除运动神经之外，见广泛（包括运动前区）神经元丧失、胶质增生，特别是额上回以及额叶下外侧皮质。未...
