120世纪60年代初，德、加、日、欧洲、澳洲等17国妇女孕早期使用反应停治疗妊娠剧吐，导致畸胎。全部长骨缺损，如无臂和腿，海豹畸形10000余例，其中德国6000例，日本1000例。回顾国内外严重事件回顾国内外严重事件反应停（反应停（ThalidomideThalidomide，沙利度胺）事件，沙利度胺）事件2孕激素事件1950年美霍普金斯大学医院妇产科和内分泌（儿科）发现不少女婴，女童外生殖器男性化，医生以为是阴阳人，直到青春期时女性特征明显，手术探查发现，内分泌系统为女性。经调查发现600多名畸形女婴的母亲在妊娠期均使用过孕激素（主要是炔诺酮）保胎有关。回顾国内外严重事件回顾国内外严重事件320世纪90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180万人，药物致聋占60%，约100万人，并每年以2-4万增加，原因主要是抗生素致聋，氨基甙素（包括庆大、卡那霉素等）占80%，新霉素滴耳、冲洗伤口也可致耳聋，红霉素、万古霉素、多粘菌素β、阿斯匹林等可发生耳毒性。回顾国内外严重事件回顾国内外严重事件4不了解药物对孕妇及胎儿的不良影响——“滥用”药物。知道有致畸形作用，医生不敢开，孕妇拒绝用——“恐惧”用药，必须用药治疗疾病得不到治疗，病情恶化，殃及母儿。目前孕妇用药存在两种不良倾向目前孕妇用药存在两种不良倾向5药物的胎盘转运胚胎发育及生理特点药物致畸性、致癌性、致突变性妊娠期常用药物的作用小结6胎盘形成前，药物多半通过简单扩散渗入输卵管和宫腔——扩散进入受精卵药物对囊胚的影响：“全”或“无”。药物的囊胚转运药物的囊胚转运药物的胎盘转运药物的胎盘转运7简单扩散：简单扩散：高浓度低浓度易化扩散：易化扩散：借用载体从高浓度低浓度主动转运：主动转运：低浓度高浓度特殊转运：特殊转运：细胞吞饮、渗漏作用药物在胎盘内转运方式药物在胎盘内转运方式8药物理化性质药物理化性质，易穿过胎盘，易穿过胎盘————胎诱性高胎诱性高分子量小（小于分子量小（小于600-1000600-1000碳单位）碳单位）离子化程度低离子化程度低胎盘结构与血流量：胎盘结构与血流量：易穿过胎盘易穿过胎盘————胎盘面积增大（月份增加）胎盘面积增大（月份增加）绒毛上皮变薄（晚期为早期绒毛上皮变薄（晚期为早期1/101/10））血流量大血流量大母体因素：母体因素：血清蛋白结合率：孕期白蛋白下降血清蛋白结合率：孕期白蛋白下降————药物结药物结合力下降合力下降————游离药物上升游离药物上升————易穿过胎盘易穿过胎盘半...
