生育期HPV感染抗病毒策略月坛社区卫生服务中心孙艳格主要内容•HPV的研究历程•HPV病毒学基础知识•HPV感染对机体的影响•HPV检测方法•HPV感染预防•HPV感染治疗HPV的研究历程•上世纪70年代末,HaraldzurHausen首先提出人乳头瘤病毒(HumanpapillomavirusHPV)可能是宫颈癌的致癌病毒。1977年,Laverty在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在人乳头瘤病毒颗粒;(LavertyCR,etal.,Adenovirusinfectionofthecervix,ActaCytol,1977,21(1):114-117)HPV的研究历程•1989年左右,KeertiShah等发现99.7%的宫颈癌与HPV感染有关,证实了宫颈癌与HPV感染有直接关系。(MuñozN,etal.,ThecausallinkbetweenHPVandinvasivecervicalcancer—apopulation-basedcase-controlstudyinColombiaandSpain,Int.J.Cancer,1992,52[5]:743-749)HPV的研究历程•1995年,国际癌症研究机构(IARC)专题讨论会通过——HPV感染是宫颈癌的主要原因;•2005年,IARC/WHO推荐HPV检测可以用于宫颈癌筛查;HPV的研究历程HPV的研究历程•2008年10月6日公布HaraldzurHausen获诺贝尔生理学或医学奖。在“诺奖”评审委员会发布的新闻公告中,这样写道,“拉尔德·楚尔·豪森敢于摒弃教条,他所做出的探索性工作,让人类了解了HPV与宫颈癌的关系,促进了针对HPV疫苗的开发”。宫颈癌也由此可能成为人类通过注射疫苗、筛查和早诊早治来预防,并被消除的第一个恶性肿瘤。唯一病因明确,唯一可以早期预防和治疗,唯一可以彻底根除的癌症。HPV的研究历程病毒学基础知识病毒学基础知识•小双链环状DNA病毒•基因组长约8Kb•直径50~55nm,由72个病毒壳粒包被•嗜上皮性和较高的种依赖性•自然界中呈裸核休眠状态,生存能力强。病毒学基础知识•目前世界上已发现的110余种HPV,大约35种型别涉及生殖道感染,约20种与肿瘤有关。根据不同型别HPV与癌发生的危险性高低分为高危型和低危型2种。危险性型别引起疾病高危型高危型HPV16,18,31,33,35,39,4551,52,56,58,59,68,73,82等高度子宫颈上皮内瘤样变(CINⅡ、Ⅲ)和宫颈癌低危型HPV6,11,40,42,43,44,54,61,70,72,81,cp6108等生殖道尤其是阴道下部及肛周皮肤的湿疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤样变(CIN)Ⅰ病毒学基础知识病毒学基础知识八个基因,根据上皮分化阶段的早、晚分别命名为早期基因(E)和晚期基因(L)–E1,E2,E5,E6和E7在上皮分化的早期阶段就能表达,E4可在上皮分化的整个过程中表达.–它们调控病毒的转录和复制,并作用于宿主的基因组HPV16L1:主...