糖皮质激素与皮肤病上海长征医院皮肤科温海主要内容糖皮质激素的发展史糖皮质激素的结构糖皮质激素的作用糖皮质激素的应用糖皮质激素的副作用糖皮质激素应用展望?糖皮质激素出生年份皮肤科应用?问题历史回顾1950年Hench发现激素作用及毒性获诺贝尔医学奖1951年,Sulzberger等首次用于炎症性皮肤病1952年,Sulzberger和Witten首次外用氢化可的松治疗湿疹1961年,Reichling&Kligman首先采用隔日口服激素治疗某些皮肤病1982年Johnson和Lazarus首次用冲击疗法治疗坏疽性脓皮病皮质类固醇激素名称的由来皮质是指肾上腺皮质束状带类固醇是因它们是由胆固醇演变而来糖皮质激素的基本结构可的松氢化可的松胆固醇基本的四环结构临床常用激素的化学结构C1-C2位加双键:增强抗炎作用C6、C9位加卤素(氟、氯)增强抗炎活力减低分解代谢C16-C17位间加丙酮键增强穿透力C16、C17、C21位加酯增加穿透力增强抗炎活性C16位由OH、CH3取代降低盐代谢作用改变分子结构与功能变化代谢与功能的关系泼尼松需经肝脏的11-羟基化才产生具活性的泼尼松龙。有严重肝病者最好直接使用甲基泼尼松龙与盐皮质激素的关系:可的松和氢化可的松都有明显的盐皮质激素作用泼尼松和泼尼松龙也有轻微的盐皮质激素作用甲基泼尼松龙则无盐皮质激素作用需要去除盐皮质激素影响时,最好选则甲基泼尼松龙糖皮质激素分泌的调节HPA轴抑制应用激素超过生理剂量4周即可出现肾上腺抑制,高剂量时发生得更早早晨单次给药可将这种影响最小化隔晨使用中效药物影响则可以更小外源性激素摄入影响到整个HPA轴下丘脑首先被抑制,最快恢复肾上腺是最后被抑制的,恢复也最慢高剂量治疗数月后,ACTH在数月内不能回复到正常水平,肾上腺完全恢复、血清可的松水平正常可能需更长时间,有时达1年HPA轴抑制的检测早晨血清可的松水平低于10mg/100dl提示HPA轴基础功能受损ACTH兴奋试验可用于单独检测肾上腺功能方法:注射250mgACTH后30分钟和60分钟时检测血清可的松水平如需更详细地检测HPA轴或肾上腺的应激反应可用促肾上腺皮质激素-释放因子试验、胰岛素低血糖试验等糖皮质激素分泌的节律肾上腺每天生成约20–30mg可的松糖皮质激素的吸收口服糖皮质激素在空肠内被吸收30–90分钟后达血浆峰值与食物一起摄入不减少药物吸收但可延缓吸收过程激素毒性增加的原因外源性糖皮质激素内源性糖皮质激素血浆蛋白皮质类固醇结合球蛋白肝脏产生药物的毒性增加游...