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泌尿系感染诊治泌尿系感染诊治 修水县第一人民医院修水县第一人民医院 泌泌 尿尿 外外 科科 徐威业徐威业 主要内容主要内容 企业简介及来益天然企业简介及来益天然VE性质及生化作用性质及生化作用 1 来益天然来益天然VE的主要优势的主要优势 2 来益天然来益天然VE的临床应用的临床应用 3 2023/2/26 4 浙江医药股份有限公司浙江医药股份有限公司（600216600216）的主体企业；的主体企业；国家级重点高新技术企业；国家级重点高新技术企业；中国最大中国最大，世界第三的脂溶性维生素生产商；世界第三的脂溶性维生素生产商；创建于创建于1951954 4年，连续多年位居中国医药企业前二十强。年，连续多年位居中国医药企业前二十强。企业企业20201 11 1年销售年销售4 49 9亿元，实现净利润亿元，实现净利润1 14 4亿。亿。参与国家药典标准制定的企业之一参与国家药典标准制定的企业之一 来益生产工艺来益生产工艺20012001年荣获国务院颁发年荣获国务院颁发国家科学技术进国家科学技术进步二等奖步二等奖 新昌制药简介新昌制药简介 2023/2/26 5 1、企业简介及来益天然企业简介及来益天然VE性质及生化作用性质及生化作用 19221922年美国年美国EvansEvans和和BishopBishop发现莴苣和麦胚中含有一种发现莴苣和麦胚中含有一种大白鼠正常繁殖所必需的脂溶性成分大白鼠正常繁殖所必需的脂溶性成分,1924,1924 年年Sure Sure 将该将该成分命名为维生素成分命名为维生素E(Vitamin E,E(Vitamin E,简称简称VE)VE)。1936 1936 年年,Evans,Evans 从小麦胚芽油中分离出从小麦胚芽油中分离出-生育酚和生育酚和22生生育酚育酚,1937,1937 年又分离出年又分离出-生育酚。生育酚。1938 1938 年年,Fernholz,Fernholz 阐明了阐明了-生育酚的化学结构生育酚的化学结构,。同年。同年,瑞士化学家瑞士化学家Karrer Karrer 首次人工合成了这种物质首次人工合成了这种物质,这时这时VE VE 才出现了天然才出现了天然VE VE 与合成与合成VE VE 之分。之分。2023/2/26 7 自由自由基学说基学说 细细胞胞 紫外线、污染紫外线、污染 香烟烟雾香烟烟雾 细胞正常代谢细胞正常代谢 辐射辐射 药物药物 (抗癌、抗菌药等抗癌、抗菌药等)细细胞胞 细细胞胞 维生素维生素E 资料来源：维生素资料来源：维生素E在体内的生理作用研究进展，在体内的生理作用研究进展，中国医药情报床中国医药情报床1995年第年第1卷第卷第4期期 2023/2/26 8 维生素E清除自由基的作用机制 维生素维生素E(TocOH)释放的氢释放的氢+自由基自由基(LOO-）“迟钝”的生育酚自由基“迟钝”的生育酚自由基（TocO-）+另一个自由基（另一个自由基（LOO-)非自由基产物生育醌（非自由基产物生育醌（LOO-Toc)酚环中的氢 共振作用释放 生成 生成 维生素E通过右边所示反应破坏了两分子自由基（反应式为:LOO+TocOH-LOOH+TocO-,LOO-+TocO-LOO-Toc)资料来源：（维生素资料来源：（维生素E在妇产科领域的应用，龚莉莉，张绍芬，复旦大学在妇产科领域的应用，龚莉莉，张绍芬，复旦大学附属妇产科医院附属妇产科医院中国临床营养杂志中国临床营养杂志2006.8 维生素维生素E E药代动力学药代动力学 人体正常值11.546mol/L（50-200 g/L)维生素E为脂溶性。人体吸收维生素E需食物中的脂肪参与，因此维生素E饭后服用吸收更好。胃肠道、胰腺、肝胆疾病容易引起维生素E吸收不良。维生素E存在于人体内所有细胞的膜上，在肝脏、血液、脂肪、睾丸中含量最高。脑、脊髓、心脏、睾丸、肌肉的维生素E更新速度20-80天,血浆、肝脏、肺、肾脏5-20天。2023/2/26 10 VE VE 的主要生理功能的主要生理功能 (1)(1)增强动物的繁殖能力增强动物的繁殖能力,VE,VE 可使垂体前叶促性腺分可使垂体前叶促性腺分泌细胞亢进泌细胞亢进,促性腺激素分泌增加促性腺激素分泌增加,促进精子的生成促进精子的生成和活动和活动,增加卵巢功能增加卵巢功能,使卵泡黄体细胞增加使卵泡黄体细胞增加;(2)(2)抗氧化作用抗氧化作用,VE,VE 能消除脂肪及脂肪酸自动氧化过能消除脂肪及脂肪酸自动氧化过程中所产生的自由基程中所产生的自由基,使细胞膜免受过氧化物的氧化使细胞膜免受过氧化物的氧化损伤损伤;(3)(3)提高机体免疫力提高机体免疫力,VE,VE 可以通过抑制前列腺素可以通过抑制前列腺素-2 2 和和皮质酮的生物合成来促进体液免疫、细胞免疫和细胞皮质酮的生物合成来促进体液免疫、细胞免疫和细胞吞噬作用吞噬作用 2023/2/26 11 2 2、来益天然来益天然VEVE的主要优势的主要优势 -生育酚的纯度优势生育酚的纯度优势 -生育酚生物活性最高，吸收最好。中国药典规定，-生育酚含量必须大于90%来益天然VE中，-生育酚含量大于96%，符合美国药典标准，高于中国药典标准 2023/2/26 13 维生素维生素E E的结构和性质的结构和性质 -生育酚生物活性最高，吸收最好。生育酚生物活性最高，吸收最好。-生育酚-生育酚-生育酚-生育酚-生育三烯酚-生育三烯酚-生育三烯酚-生育三烯酚 天然维生素E 生育酚 生育三烯酚 来益天然来益天然VEVE与合成与合成VEVE的比较优势的比较优势 VE VE 按其来源可分为天然按其来源可分为天然VE VE 与合成与合成VEVE。虽然其生理功能相似虽然其生理功能相似,但其生产工艺、化学结但其生产工艺、化学结构、生物活性及未来的研究方向等均有较大差构、生物活性及未来的研究方向等均有较大差异。异。VitEVitE（来益）和合成（来益）和合成VitEVitE的比较的比较 天然天然VitEVitE 合成合成VitEVitE 来源与工艺来源与工艺 天然植物、提取天然植物、提取 石油化工副产物三甲基氢醌石油化工副产物三甲基氢醌等化合物合成等化合物合成 化学结构化学结构 光学活性物质，是右光学活性物质，是右旋体。旋体。消旋体，其中生育酚醋酸酯消旋体，其中生育酚醋酸酯不被吸收，无活性。不被吸收，无活性。生物活性生物活性 同等剂量的天然同等剂量的天然VitEVitE生物活性高于合成生物活性高于合成VitEVitE。生物利用度生物利用度 天然天然VitEVitE的吸收率是合成的吸收率是合成VitEVitE的两倍以上。的两倍以上。安全性安全性 可长期服用可长期服用 不可避免有残留化工中间体不可避免有残留化工中间体杂质和有机溶媒，对人体可杂质和有机溶媒，对人体可能有潜在的不良影响。能有潜在的不良影响。西方国家应用现状西方国家应用现状 用于人类药品、用于人类药品、保健品保健品 9090以上用于动物饲料以上用于动物饲料 全球市场现状 发达国家的维生素发达国家的维生素E E产品特点：产品特点：清一色的天然型，规格一般为清一色的天然型，规格一般为200200-400400mgmg 2023/2/26 17 延缓和治疗疾延缓和治疗疾病的高标准病的高标准 预防疾病和促进预防疾病和促进健康的较高标准健康的较高标准 防止缺乏防止缺乏 800-2200IU 100-400IU 国外国外 30IU 国内国内 12-15IU 新的标准新的标准 旧的标准旧的标准 维生素维生素E摄入量摄入量 Am J Clin Nutr 1988;4:612-9Safety of oral intake of vitamin E American Society for Clinical Nutrion 国外营养界对维生素国外营养界对维生素E E剂量的推荐剂量的推荐 1 IU的维生素的维生素E=0.668 mg的维生素的维生素E；1 mg的维生素的维生素E=1.5 IU的维生素的维生素E 2023/2/26 18 药用剂量：经国家药监局批准，推荐剂量为：200 300mg/d，但国内外均有文献报道在个别适应症中使用超过上述剂量。维生素维生素E E推荐用量推荐用量 2023/2/26 19 3 3、维生素、维生素E E的临床应用的临床应用 男性不育:维生素E被认为是精子抗氧化系统中最基本的组成成分,是精子抗氧化系统中最经典、最经济、最安全的抗氧化剂 前列腺 男性性功能障碍 泌尿男科的泌尿男科的3 3大领域大领域 氧化应激与男性不育氧化应激与男性不育 全球约有15%的夫妇有不育问题，中国不育比率在10%-12%，男性因素20%，女性因素38%，男女因素27%遗传因素、解剖学因素、心理因素，表现为精子质量异常 由于ROS能导致脂质过氧化损伤，而人类精子质膜上含有丰富的不饱和脂肪酸，极易被氧化，进而影响精子功能，导致男性不育。有报道:25%-40%不育男性的精液可检测到高水平的ROS.2012年2月1日，河北青年报河北人类精子库运行满一月 22人登记仅3人合格 江鱼，Chinese Journal of Andrology Vol.14 No.1 2000 VEVE治疗男性不育的机制治疗男性不育的机制 维生素E能明显提高与ROS有关的男性不育患者精子的体外功能;提高精子形态正常患者的精子受精率;显著提高精子活动力弱患者的精子运动能力;对于合并少精、弱精和精子畸形的患者,从3方面进行改善:提高精子活动力;提高活精和正常精子的百分率;体外条件下提高精子DNA的整合性。Chin JClinNutr,2006,14(4):269-273 VEVE的抗氧化特性与男性生殖的抗氧化特性与男性生殖 VE可有效对抗生精内环境中的ROS。精浆中的抗坏血酸和生育酚具有协同保护精子脂质膜免受ROS攻击。动物模型研究中发现补充维生素E可以提高精液质量，不仅可以提高动物精子的活力，还可以提高精子对卵子的穿透能力。多种抗氧化剂联合治疗：如VE与硒、VC、辅酶Q10等。抗氧化性维生素与男性生殖，顾万建、商学军，中华男科学杂志2004年第8期 维生素E是一种很重要的血管扩张剂和抗凝血剂,通过改善血液循环,提高生殖器部位毛细血管活性,可促进生育。中国性科学 2010年4月 第19卷第4期 调节性腺促进睾酮分泌、终止脂质的过氧化反应链 J L ip id Res,1991,32(8):1325 1332 动物研究表明,补充维生素E可增加精液量、精子密度、精子活力及精子活率。Anim Rep rod Sci,2003,76(1-2):99 111 给公兔补充VE,能显著增加其射精量、精子总数和活力,减少畸形精子和死精子的数量。Dairy Sci,2004,87(3):609 619 活性氧(ROS)的产生和精子膜的过氧化均可损伤精子的运动能力,导致精子中段畸形和精卵融合障碍,而VE 能保护精子免受损伤,并缓解黄曲霉菌所诱导的小鼠睾丸生物化学变化,及甲氧氯诱导的附睾和附睾精子氧化应激反应,防止睾丸形态结构异常、精子数量和活动度的变化。每天给予SD 雄性大鼠VE(20 mgPkg),能够有效地对抗二恶英诱导的睾丸、附睾、精囊和前列腺重量的减轻,及精子数量的减少。给雄性小鼠饲喂VE,也能有效地逆转由氯化汞引起的附睾精子数量减少和活力下降。Fertile2Steril,2002,78(6):1272-1277.陶勇,张美佳,谢辉蓉,等.维生素C 和E 与哺乳动物生殖的关系J .生理科学进展,2005,36(1):74-76.Appl Toxicol,2002,22(5):345-351 VEVE联合克罗米芬治疗男性不育联合克罗米芬治疗男性不育 RCT研究 样本：60例因少弱精子症引起的男性不育患者 治疗组：克罗米芬25mg/d+VE400mg/d，治疗6个月，与安 慰剂组比较 结果：妊娠率治疗组36.7%，安慰剂组13.3%精子数量和活力治疗组明显优于安慰剂组 Fertil Steril 2010 May 1;93(7):2232-5.Epub