概述•胆碱及其受体作用图解：冲动释放胆碱能神经神经末梢乙酰胆碱递质结合毒蕈碱样作用（M受体）胆碱受体烟碱样作用（N受体）•M受体主要位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜N1受体：神经节细胞膜•N受体N2受体：骨骼肌细胞膜M受体兴奋：心脏抑制；血管扩张；平滑肌（胃、肠、支气管）收缩；瞳孔缩小；汗腺分泌N1受体兴奋：植物神经节兴奋，肾上N受体兴奋腺释放肾上腺素N2受体兴奋：骨骼肌收缩※乙酰胆碱（ACh)是体内的神经递质，对M、N受体均有激动作用。第一节拟胆碱药一、直接作用于胆碱受体二、乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchEI)三、有机磷酸酯的抗胆碱酶作用和胆碱酶复能药定义：是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物直接作用于胆碱受体的拟胆碱药按作用机制分（胆碱受体激动剂）作用于胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药（胆碱酯酶抑制剂）分类：1.完全拟胆碱药2.M受体激动剂一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药•1.完全拟胆碱药(完全胆碱受体激动剂)既作用于M受体又用于N受体1.-+ClNMe3OOMe-+ClNMe3OOMe氯贝胆碱※卡巴胆碱（氯化氨甲酰胆碱）（M、N样）-+ClNMe3OOH2NACh氨甲酰基-+ClNMe3OOMe碳亲电性↓稳定性↑•槟榔碱活性强于氯化氨甲酰胆碱，但毒副作用大2.M受体激动剂毒蕈碱样作用拟胆碱药毛果芸香碱（硝酸匹鲁卡品）结构治疗青光眼（M样）※氯醋甲胆碱毒蕈碱以上三种毒蕈碱样作用拟胆碱药都为M受体激动剂兴奋：治疗老年性痴呆M1:大脑皮层拮抗：消化道溃疡M受体激动M2:心脏兴※氯贝胆碱※3.拟胆碱药构效关系（1）酯基：CH3-CO-、CH3CH2-CO-、CH3（CH2）2-CO-活性大大下降（2）亚乙基：在α-C（β-C）上任何一位置，特别β-C引入-CH3会使活性升高，且不易水解；α-C引入-CH3拟烟碱作用升高，β-C引入-CH3会形成手性碳，S构型活性大R构型活性数倍CH3COOCH2CH2N(CH3)3Cl-+•（3）季铵结构：N可被As、硒、S取代-CH3变成-（CH2）2R活性还保持，但变为-CH3R2或R3活性将消失；•（4）五原子原则：氮原子与端-C原子应相隔三个碳原子为宜。二、乙酰胆碱酶抑制剂(AchEI)㈠、乙酰胆碱水解机制（AchE)乙酰化胆碱酯酶(无活性）胆碱CH3COOCH2CH2N(CH3)3++H3CCOSerAChEOHOCH2CH2N(CH3)3+OHSerAChECH3COSerAChEOHOCH2CH2N(CH3)3++AchE-Ser-OH+CH3COOH丝氨酸㈡、可逆性乙酰胆碱酶抑制剂1、药物的发展毒扁豆碱（依色林）CH3NHCOOCH3CH3CH3NN水解-+CH3CH3CH3HONNOCH3NHC无效，毒性大溴吡斯的明CH3CH3NOOCBr-CH3N+毒性↓，用药后起效慢3-4min，作用时间长3-6h，副作用较...
