1第十六章抗癫痫药和抗惊厥药2第一节抗癫痫药一、简介定义和发病机理:癫痫是一种反复发作的神经系统疾病,发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高,而产生阵发性的异常高频放电,并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症。表现为突然发作,短暂运动、感觉功能和精神异常。发作时伴有异常脑电图。3癫痫发作时EEG异常改变4遗传因素炎症肿瘤外伤瘢痕寄生虫病焦虑激动失眠或劳累癫痫发作的诱因5癫痫的分类:一.局限性发作1、单纯性局限性发作2、复合性局限性发作二.全身性发作1、失神性发作(小发作)2、肌阵挛性发作3、强直-阵挛发作(大发作)4、癫痫持续状态:大发作持续时间过长;发作频繁。6危害:癫痫的发病率很高,患者不仅身心受到伤害,而且严重影响学习、工作甚至日常生活。治疗:目前对于癫痫的治疗仍以药物治疗为主,目的在于减少或防止发作,但不能有效地预防和治愈。病人需长期用药,有的甚至需要终生用药。7药物作用机制:抑制病灶神经元异常放电,遏制异常放电在正常脑组织的扩散。作用方式:作用方式:增强脑内抑制性递质的作用(GABA)干扰膜离子通道的通透性Na+、Ca2+,发挥膜稳定作用8第二节常用抗癫痫药苯妥英钠(Sodiumphenytoin)又名大仑丁【药理作用与机制】抗癫痫作用机制较为复杂,实验证明它不能抑制癫痫病灶异常放电,但可阻止病灶部位的异常放电向病灶周围的正常脑组织扩散。与抑制突出传递的强直后增强有关。苯妥英钠具有膜稳定作用,能降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性,抑制Na+和Ca2+的内流,从而降低了细胞膜的兴奋性,使动作电位不易产生。9苯妥英钠的药理作用基础是对细胞膜的稳定作用。膜稳定作用机制概括如下:1.阻断电压依赖性钠通道2.阻断电压依赖性钙通道3.对钙调素激酶系统的影响苯妥英钠能明显抑制钙调素激酶的活性,影响突触传递功能。10对强直后增强(PTP)的影响治疗浓度的苯妥英钠能够选择性地阻断PTP的形成。突触传递的强直后增强(posttetanicpotentiation,PTP)。PTP是指反复高频电刺激突触前神经纤维后,引起的突触传递易化,使突触后纤维反应增强的现象。PTP在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也起易化作用。11苯妥英钠的体内过程:1.口服吸收慢而不规则,连续服用6-10天才达到有效血药浓度。2.因呈强碱性(pH=10.4)刺激性大,不宜肌注,癫痫持续状态时可静脉注射3.个体差异明显,最好在临床药物浓度监测下给药。12【临床应用】1.抗癫痫苯妥英钠是治疗癫痫大发作和局...