刘慧liuh@mail.hust.edu.cn.DrugsUsedinmyocardialIschemiaDrugsUsedinmyocardialIschemia缺血性心脏病(ischemicheartdisease),是指冠状动脉功能性或器质性病变所致心肌缺血缺氧而引起的心脏病。其临床症状主要为心绞痛(angina)。TheGripofAngina疼痛位置:疼痛位置:胸部中间,甚至胸骨底部疼痛特性:疼痛特性:紧缩、压迫感,会放射到其他部位如肩、手臂持续时间:持续时间:3~5分钟,休息可舒缓诱发因素心绞痛临床分型心绞痛临床分型1.劳累性心绞痛2.自发性心绞痛稳定型初发型恶化型卧位型变异型中间综合征梗死后心绞痛3.混合性心绞痛动脉粥样硬化和心肌缺血动脉粥样硬化和心肌缺血ContractilestateHeartrateWalltensionOxygendemandOxygensupplyIschemiaAVoxygendifferenceRegionalmyocardialdistributionCoronarybloodflowLVpressureVentricularvolumeAorticpressureCoronaryvascularresistance>心绞痛发生的病理生理机制Ischemicepisodes:animbalanceinthemyocardialoxygensupply-demandrelationshipInfusiontime治疗环节1.增加心肌供氧2.减少心肌耗氧3.改善心肌代谢4.抑制血小板聚集和抗血栓形成硝酸酯类钙通道阻滞药β肾上腺素受体阻断药抗血小板和抗血栓形成药其他药物(一)硝酸酯类CH2CHCH2OOONO2NO2NO2硝酸甘油(Nitroglycerin)舒张血管平滑肌舒张静脉作用较动脉明显基本作用硝酸甘油一氧化氮(NO)鸟苷酸环化酶cGMP降钙素基因相关肽(CGRP)ATP敏感的K+通道舒张血管保护心肌细胞谷胱甘肽转移酶等激活GTPPGs降低细胞内Ca2+浓度cGMP依赖蛋白激酶(PKG)激活释放药理作用1.降低心肌耗氧量2.增加冠状动脉血流量,改善缺血区的血流供应3.保护缺血的心肌细胞(NO、CGRP、PGI2)4.抑制血小板聚集舒张静脉回心血量↓前负荷↓室壁张力↓心肌耗氧量↓舒张动脉心脏射血阻力↓后负荷↓舒张冠脉解痉挛/改变血分布缺血区冠脉血流量↑心内膜供血↑心肌供氧量↑支血流↑側心肌缺血氧供求失衡心肌缺血缓解非缺血区缺血区心肌局部缺血时给硝酸甘油后非缺血区缺血区输送血管阻力血管阻力血管体内过程口服:首关消除显著——生物利用度低舌下含服:生物利用度高:80%1~2分钟起效,4分钟血浓达高峰持续20~30分钟临床应用各型心绞痛急性心肌梗死充血性心力衰竭不良反应及耐受性多继发于血管舒张作用:搏动性头痛直立性低血压诱发或加重心绞痛发作持续用药——NO生成减少——耐受性↑氧化应激?预防...