抗慢性心功能不全药Drugsforthetreatmentofchronicheartfailure抗慢性心功能不全药Drugsforthetreatmentofchronicheartfailure1、熟悉强心苷类药物的常用制剂及其药动学特点;2、掌握强心苷类药物对心脏的作用、作用机制及其特点。3、掌握强心苷的临床应用、毒性反应、预防及治疗措施。4、理解强心甙的给药方法。5、了解非甙类正性肌力药的作用特点。学习要点——心脏收缩和舒张功能障碍,动脉系供血不足,静脉系统(肺循环和体循环)淤血充血性心力衰竭(CHF)慢性心衰症状动脉系统供血不足:CO倦怠、乏力肺充血呼吸困难(劳力性、端坐)肝淤血上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化消化道淤血食欲、恶心、呕吐肾脏淤血蛋白尿、肾功能减退静脉系统淤血CHF心排出量↓RAS被激活AngⅡ↑心血管重构缺血症状淤血症状血容量增加水钠潴留醛固酮分泌↑外周阻力↑心肌舒缩功能↓前负荷↑后负荷↑交感N↑儿茶酚胺↑CHF发病机制及药物作用环节β受体阻断药扩血管药利尿药ACEI正性肌力药CHF药物治疗的演变心肾模式(洋地黄和利尿药,40~60年代)心循环模式(强心,利尿+扩血管药,70~80年代)神经内分泌综合调控模式(受体阻断药,ACE抑制药,AT1拮抗药,醛固酮拮抗药,90年代)现代治疗目标缓解症状、防止或逆转心肌肥厚;延长寿命,↓病死率和↑生活质量治疗CHF药物的分类1、强心苷类:地高辛等2、利尿药:氢氯噻嗪、呋塞米3、血管紧张素转化酶抑制药:卡托普利、依那普利等4、血管紧张素Ⅱ(AT1)受体拮抗药:氯沙坦等5、血管扩张药:硝酸异山梨酯、肼屈嗪等6、β受体阻断药:普萘洛尔、美托洛尔、卡维洛尔等7、钙拮抗剂:氨氯地平等8、非强心苷类正性肌力药:米力农、维司力农等(磷酸二酯酶抑制药)第一节正性肌力药强心苷类(Cardiacglycosides,1775)洋地黄毒苷地高辛毛花苷-C来源于植物【构效关系】ABCD3121714OOOOCH3HOHCH3OHHHHHCH3OHOH甾核内酯环糖强心苷=苷元(甾核+内酯环)+糖是强心苷作用的关键部位,是产生药理作用的基本结构能增加苷元的水溶性,数目多少决定作用强弱及持续时间【体内过程】药物吸收率(%)起效时间作用消失时间半衰期消除方式肝肠循环(%)洋地黄毒苷90~1002~4h3~10d5-7d肝为主26地高辛60~851~2h1~2d33-36h60-90%肾排7毛花苷C20~3010~30min1~1.5d33h90-100%肾排少毒毛花苷K2~55~10min6h19h100%肾排少【药理作用】(一)对心脏的作用(一正二负)1.正性肌力作用:直接作用于心脏(在体、离体、体外培养细胞)收缩力加强...