第27章抗动脉粥样硬化药AntiatherosclerosicsDrugs辽宁医学院药理动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样,动脉管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。动脉粥样硬化--是心脑血管疾病的主要病理学基础;--防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。引起重要生命器官和四肢血流量、及供氧量降低。̶�心脏供氧血液减少,心脏病发作-大脑供氧血液中断,脑卒中-四肢供氧血液减少,坏疽Critical̶Areas̶of̶AtherosclerosisAS如何致病高血脂、高血压、吸烟、高血糖等内皮损伤Pt聚集、血栓形成血浆成分通透性增加单核细胞、淋巴细胞激活平滑肌细胞移行增生淋巴循环泡沫细胞脂蛋白变性HDL异常纤维肌性内膜增生粥样硬化灶动脉狭窄、阻塞、痉挛冠心病、脑梗死【AS的发病机制】病因及影响因素◆血脂异常◆氧自由基其他原因有:高血压(冠心病患者中60%~70%有高血压);吸烟(吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者高1.6倍;心肌梗死的发病率高2.3倍);糖尿病(主要并发症之)血脂胆固醇(Ch)甘油三酯(TG)磷脂(PL)游离脂肪酸(FFA)+载脂蛋白(apo)(ABCDE)脂蛋白系统(LPs)血浆胆固醇酯(CE)TC游离胆固醇(FC)乳糜微粒(CM)极低度脂蛋白(VLDL)中间密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)浆中浆中VLDL.IDL.LDL.apoBVLDL.IDL.LDL.apoB高于正常值高于正常值,HDL.apoA,HDL.apoA低于正常值易于发生动脉粥样硬低于正常值易于发生动脉粥样硬脂蛋白结构甘油三酯(TG)胆固醇(CH)磷脂(PL)游离脂肪酸(FFA)载脂蛋白(apo)血脂高脂蛋白血症分型分型脂蛋白变化脂质变化ⅠCM↑TC↑;TG↑↑↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL、LDL↑TC↑↑;TG↑↑ⅢIDL↑TC↑↑;TG↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM、VLDL↑TC↑;TG↑↑↑动脉粥样硬化病因、病理复杂,涉及药物广,根据作用机制不同调血脂药抗氧化剂多烯脂肪酸类内皮细胞保护药抗AS药物分类调脂药物四类型降脂贝特与他汀抗氧化剂用维E多烯脂酸多海生粘多糖和多糖类天然肝素有前景主降TC、LDL:他汀、树脂调血脂药主降TG、VLDL:贝特、烟酸降低脂蛋白:阿司匹林抗氧化剂:普罗布考、VitE多烯脂肪酸类:多烯康(海洋生物)亚油酸、亚麻酸(植物油)粘多糖和多糖类:低分子肝素:伊诺肝素天然类肝素:硫酸软骨素药物:洛伐他汀(lovastatin)辛伐他汀(simvastatin)普伐他汀(pravastatin)氟伐他汀(fluvastatin)机制:竞争性抑制HMG-CoA(羟甲基戊二酸单...