Heinz-JosefLenz,M.D.ProfessorofMedicineandPreventiveMedicineUniversityofSouthernCalifornia/KeckSchoolofMedicineKennethNorrisComprehensiveCancerCenterDivisionofMedicalOncologyLosAngeles,USAShanghai,July2006抗-EGFR单克隆抗体在难治性结直肠癌中的作用肺癌(非小细胞肺癌)结直肠癌头颈癌(头颈部鳞癌)肿瘤部位%结直肠癌72–89头颈癌95–100肺癌（非小细胞肺癌)40–80乳腺癌14–91卵巢癌35–70肾细胞癌50–90EGFR在实体瘤中的表达EGFR在多种实体瘤中均有表达nninghametal.NEnglJMed2004;351:337–345;Grandisetal.Cancer1996;78:1284–1292;Salomonetal.CritRevOncolHematol1995;19:183–232;Walker&Dearing.BreastCancerResTreat1999;53:167–176;Folprechtetal.ASCO2004(Abstract#283).肿瘤EGFR表达可作为一种预后因素•EGFR表达与预后不良差相关•EGFR表达降低了临床疗效治疗有率低，增加了化疗耐药性有关肿瘤类型预后生存率转移危险因素引文结直肠癌差-增加Hemming(1992)肺癌(非小细胞肺癌)差差总生存率降低--增加Ohsaki(2000)Pavelic(1993)头颈部癌(头颈部鳞癌)差无病生存率降低总生存率降低-Grandis(1998)Maurizi(1996)EGFR阻断治疗的机理•EGFR几乎在所有的实体瘤中均有表达•EGFR参与细胞多种生物功能:–促进肿瘤细胞生长–帮助被放化疗损伤的肿瘤细胞修复和存活–在血管新生中发挥重要作用–在肿瘤的侵袭与转移中发挥关键作用•EGFR表达提示预后不良，生存率降低，转移增加MeyerhardtJA,MayerRJ.NEnglJMed.2005;352:476-487;VenookA.Oncologist.2005;10:250-261.存活（抗凋亡）基因转录启动细胞周期进程MYCMYCCyclinD1FOSJUNPPCyclinD1血管生成侵袭与转移放化疗抵抗增殖/成熟MAPKMEKRASRAFSOSGRB2PTENAKTSTATP13KpYpY配体EGFR——西妥昔单抗的作用靶点EGFR——酪胺酸激酶（TK）EGFT——TK抑制剂作用靶点pYEGFR：结直肠癌治疗的理想靶点BrunsCJ,etal.ClinCancerRes.2000;6:1936-1948.西妥昔单抗西妥昔单抗::多潜能的单克隆抗体多潜能的单克隆抗体对照组吉西他宾爱必妥爱必妥/吉西他宾VEGFIL-8CD31L3.6pl胰腺肿瘤•IL-8和CD31染色分析证实西妥昔单抗在血管生成中作用–CD31是内皮细胞标志并且通常用来衡量微血管密度–IL-8是参与血管生成的趋化因子伊立替康治疗失败后爱必妥单药治疗的疗效6.64.212%346Lenz,20046.91.511%111Cunningham,20046.41.49%57Saltz,2004Mediansurvival(months)TTP(months)有效率患者数参考文献爱必妥单药...
