抗GBM病的进展.pptxVIP免费

抗GBM病的进展抗GBM病的背景抗GBM病是以循环中出现抗GBM抗体及其在脏器中沉积为特征的自身免疫性疾病1919:Goodpasture首先报道1例18岁男性病人，咯血、急性肾衰竭1967:Lerner等发现抗GBM抗体1988:Saus等发现3(IV)NC1为主要靶抗原GoodpasureEM.AmJMedSci1919;158:863-870LernerRA,etal.JExpMed1967;126:989-1013SausJ,etal.JBiolChem1988;15;263:13374-80少见病本研究所免疫室：累计400余例国际上最大的临床资源库我国抗GBM病的发生情况199719981999200020012002200320042005200620072008200920102011201205010015020025030035040045035415080931241381771882592623062132533183915121024272731303454443535495572ANCAanti-GBM病理学检查光镜：新月体形成比例高类型较为一致荧光：IgG/C3线样沉积约50%不典型肾小球严重受损发生在其他肾小球病基础上MNCuiZ,etal.NephronClinPract2005;99:49-55CuiZ,etal.RenalFailure2006;28:7-14不能依赖肾脏免疫病理确诊SalantDJ.NEnglJMed2010;363;4:381-39Ea和Eb：cryptic抗原决定簇抗GBM抗体的检测直接免疫荧光法肾活检IgG沿GBM线样沉积间接免疫荧光法正常肾组织IgG沿GBM线样沉积ELISA法---靶抗原人、牛GBM粗抗原重组的人1---5(IV)NC1免疫印迹法---靶抗原IIF法要注意暴露隐藏的抗原位点纯化抗原三维立体结构1、ELISA法最为常用2、IIF法和免疫印记法可用于特殊病人的诊断白X，未处理，1：32白X，盐酸胍，1：512IIF:暴露隐匿的抗原决定簇1、血清阴性的抗GBM病？近年就诊4例患者：肾活检光镜：新月体性肾炎IF：典型IgG线样沉积ELISA试剂盒：抗GBM抗体阴性JiaXY,etalNephrology2012Feb;17(2):160-6.是否所有抗体都结合到GBM上了？血清中是否有抗体？如何监测治疗反应？IIF—经过6M盐酸胍处理PatientsIIF:titerNativeG-HCLGP11:321:512GP21:321:512P1-1:32P2-1:32P3-1:8P4-1:8患者血清中存在抗GBM抗体抗原决定簇不同?JiaXY,etalNephrology2012Feb;17(2):160-6.M-N+11234+2患者血清识别3链上的立体构象此类患者血清抗GBM抗体识别暴露的、高度构象性的抗原决定簇ELISA包被过程？还原煮沸非还原煮沸非还原不煮沸M12345BP1：IIFJiaXY,etalNephrology2012Feb;17(2):160-6.2、识别线性抗原决定簇的抗GBM抗体临床上怀疑抗GBM病RPGN而依赖透析、少尿肾活检主要为细胞新月体：IF阴性—RPGN-V常规血清抗GBM抗体阴性自身抗体阴性的pauci...