化疗相关性肝损伤诊治内容提要药物性肝损伤概况和诊断2引起肝损伤的常见化疗药物、剂量调整13药物性肝损伤的高危因素药物性肝损伤的防治4drug-inducedliverinjury,DILI，是指人体暴露于常规剂量或高剂量药物后，因药物本身或其代谢产物对肝脏的直接毒性，或人体对药物或其代谢产物产生过敏或代谢特异质反应，而导致的肝脏损伤。全球，药物引起的肝功能异常发生率达22.8%药物性肝损伤（DILI）的发病率为1.4%-8.1%临床表现可以从无任何症状，发展到急性肝衰竭（acuteliverfailure,ALF）甚至死亡药物性肝损伤[1]PharmacoepidemiolDrugSaf,1999,8(4):275-283.[2]EurJClinPharmacol,2005,61(2):135-143.[3]EurJGastroenterolHepatol,2007,19(1):15-20.[4]PharmacoepidemiolDrugSaf,2006,15(4):241-243.药物性肝损伤的流行病学美国在新英格兰杂志报道：占住院肝病患者的2%～5%占成人肝病患者的10%占暴发性肝衰竭的25%-50%我国：占住院肝病患者的1%～5%占急性肝炎患者的10%占暴发性肝炎患者的12.2%中国DILI数据-抗肿瘤药物高居第5位汇总1994-2011年公开发表的279项中国DILI研究论文共纳入24112例患者，系统分析了中国DILI的药物构成状况5EurJGastroenterolHepatol.2013;25:825–829.•最常见的五类药物依次为1.抗结核药-31.3%2.中草药-18.6%3.抗生素-9.7%4.非甾体抗炎药-7.6%5.抗肿瘤药-4.7%抗肿瘤药物与急性肝衰竭•2013年回顾分析38个国家，6370例肝衰竭患者•结果显示:DILI引起的ALF的药物中，抗肿瘤药物位居第2位(11.9%)的急性肝衰竭由抗肿瘤药物引起[2][1]AnnInternMed.2002;137(12):947–54.[2]JClinPharmacol.2013;53(4):435-43.2002年，美国一项调查研究表明，DILI已取代HBV感染成为引起ALF的第一病因[1]Step1.最初的细胞损伤：直接细胞应激、线粒体抑制或代谢异常、特异免疫反应导致炎症细胞因子的释放Step2.线粒体功能损伤Step3.细胞凋亡及细胞坏死[1]RussmannS,etal.CurrMedChem.2009;16(23):304[2]DahabAA,etal.AnalMethods.2012;4:1887-1902.DILI机制----3步模型炎症的循环级联放大反应DILI激活的免疫细胞/反应产生炎症介质导致肝细胞死亡坏死的肝细胞释放炎症因子，发生炎症反应，循环作用刺激DILIStep1~3，对肝细胞死亡通路进一步发挥促进、调节作用[1]HoltMP,etal.TheAAPSJournal.2006;8(1)Article[2]RussmannS,etal.CurrMedChem.2009;16(23):3041-305哪个因素在药肝发生中发挥始动作用？1）氧化应激及免疫2）炎症哪个因素直接导致D...
