利奈唑胺在肺炎患者中的稳态血浆浓度和肺上皮细胞衬液浓度主要内容背景介绍研究方法一、背景1.肺炎按感染地点分类社区获得性肺炎(CAP)医院获得性肺炎(NP)医院获得性肺炎(HAP)医疗保健相关性肺炎(HCAP)呼吸机相关性肺炎(VAP)肺炎BinCao,ThuanT.Tan,EdwinPoon,etal.Consensusstatementonthemanagementofmethicillin-resistantStaphylococcusaureusnosocomialpneumoniainAsia.TheClinicalRespiratoryJournal.2014.ISSN.1752-6981.一、背景2.MRSA在亚洲的流行情况来自中国的一项研究表明,金黄色葡萄球菌占HAP患者的13.4%,其中87.8%为MRSA。LiuYN,CaoB,WangH,etal.Adulthospitalacquiredpneumonia:amulticenterstudyonmicrobiologyandclinicalcharacteristicsofpatientsfrom9Chinesecities.ZhonghuaJieHeHeHuXiZaZhi.2012;35:739–46.一、背景3.MRSA对万古霉素的敏感性降低中华医学会呼吸病学年会-2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编一、背景4.利奈唑胺替代万古霉素治疗MRSA感染一、背景4.利奈唑胺替代万古霉素治疗MRSA感染《2014亚洲耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)院内获得性肺炎管理共识》一、背景5.金葡菌对利奈唑胺MIC值稳定二、介绍1.上皮细胞衬液(ELF)上皮细胞衬液是最接近细胞外病原体增殖聚集处的可测量部位,因此,优化该部位抗菌药物浓度可能决定了治疗成败。全身给药后,抗菌药物先穿过肺泡毛细血管屏障,到达上皮细胞衬液内发挥药效。影响肺泡毛细血管屏障通道的因素:理化因素(如药物亲脂性)、抗生素药动学特征(如蛋白结合水平)以及患者个体特征(如炎症或慢性肺部疾病等)。上皮细胞衬液对抗生素的渗透程度,可通过上皮细胞衬液药物浓度与血药浓度比值来反映。二、介绍1.上皮细胞衬液(ELF)从理化性质角度考虑,抗菌药物亲脂性越强(如氟喹诺酮类、大环内酯类和恶唑烷酮类),上皮细胞衬液与血浆药物浓度比值约大于1;而亲水性药物就不常见如此之高的上皮细胞衬液与血浆药物浓度比值。虽然部分抗菌药物的血药浓度可能达到了治疗浓度,但是上皮细胞衬液内的药物浓度可能并未达标,特别是在细菌对药物敏感性减弱之时。RobertsJA,Abdul-AzizMH,LipmanJ,etal.ChallengesandPotentialSolutions–IndividualisedAntibioticDosingattheBedsideforCriticallyIllPatients:astructuredreview.LancetInfectDis.2014;14(6):498–509.二、介绍2.现有研究JohnE.Conte等研究了健康志愿者口服利奈...