炎症小体信号通路的负调控*于馨张彩**(山东大学药学院免疫药理与免疫治疗研究所，济南250012)摘要炎症小体(inflammasomes)活化后产生的IL-1β和IL-18等促炎因子对天然免疫和适应性免疫具有重要作用．炎症小体持续活化可引起促炎因子过度表达，导致慢性炎症和自身免疫疾病的发生．正常生理状态下，机体存在多种炎症小体负调机制，以维持免疫反应平衡．病理状态下，感染机体的病原微生物通过多种途径抑制炎症小体信号通路的活化及促炎因子的产生，以利于免疫逃逸．本文综述了机体和病原微生物对炎症小体信号通路的负调控机理．阐明炎症小体信号通路负调控机制将为感染性疾病及其他炎症小体相关炎症性疾病的治疗提供策略．关键词炎症小体，负调控，信号转导，炎症学科分类号R392.1，Q71DOI:10.3724/SP.J.1206.2013.00306生物化学与生物物理进展ProgressinBiochemistryandBiophysics2014,41(1):87~95www.pibb.ac.cn综述与专论ReviewsandMonographs*国家自然科学基金(81273220,31200651)，国家重点基础研究发展计划(973)(2013CB944901)和山东省优秀中青年科研奖励基金(BS2010YY033)资助项目.**通讯联系人.Tel:0531-88383782,E-mail:caizhangsd@sdu.edu.cn收稿日期：2013-07-02，接受日期：2013-09-27天然免疫应答在机体抵御病原微生物早期感染及顺利启动适应性免疫应答过程中具有非常重要的作用．在微生物感染过程中，宿主细胞通过其自身模式识别受体(pattern-recognitionreceptors，PRR)识别病原相关分子模式(pathogenassociatedmolecularpattern，PAMP)及危险相关分子模式(dangerassociatedmolecularpattern，DAMP)，引发快速的免疫反应[1]．常见的模式识别受体包括Toll样受体(TLR)、C型凝集素受体(CLR)、RIG-Ⅰ样受体(RLR)、Nod样受体(NLR)和PYHIN(pyrindomainandHINdomain-containing)蛋白等，其中TLR和CLR属膜结构蛋白，识别胞外及内体中的信号，而RLR、NLR和PYHIN分布于胞浆中，识别胞内信号．分布于胞浆中的模式识别受体被活化后，一方面诱导NF-κB及IRF3等转录因子的转录，促进炎症因子及干扰素的产生，另一方面招募其他蛋白质分子共同形成炎症复合体，即炎症小体(inflammasome)．炎症小体基本包含三种蛋白，分别是感受器(如NLR、RIG-Ⅰ、IFI16等)、接头蛋白ASC(apoptosis-associatedspeck-likeproteincontainingaCARD)和效应分子半胱天冬蛋白酶前体pro-caspase-1．炎症小体的主要作用是活化半胱天冬蛋白酶(caspase-1)，剪切IL-1β、IL-18及IL-3...
