前列腺癌的全雄阻断前列腺癌的全雄阻断前列腺癌的全雄阻断前列腺癌的全雄阻断昆明医学院附一院曹宁生历史回顾:Pca的内分泌治疗不是一个新课题,追踪它的发展历史可到一个世纪以前:1893年White提出睾丸切除治疗BpH,获得一定临床疗效。启示了前列腺的生长、发育、增生对雄激素的依赖。1941年Huggins首先倡导睾丸切除治疗Pca明显改善患者一般情况,延缓病情进展,获诺贝尔奖。CharlesBrentonHugginsCharlesBrentonHugginsEndocrine-inducedregressionEndocrine-inducedregressionofcancersofcancersConclusionsConclusions::ProstateProstatecancersarehormone-cancersarehormone-dependentdependentandthesecellsdiewhenandthesecellsdiewhensupportinghormonesaresupportinghormonesareeliminatedeliminated前列腺癌激素治疗的奠基人前列腺癌激素治疗的奠基人去势治疗前列腺癌的提出:切除睾丸或使用己烯雌酚(DES)可以缓解前列腺癌患者症状,并且可以使血清酸性和碱性磷酸酶水平降低。HugginsHugginsNobelPrize1971年Schally合成LHRH-A进行药物去势,减少体内睾酮再次获诺贝尔奖。两次在Pca研究领域内获奖都是有关内分泌治疗,使内分泌治疗在Pca治疗领域内获得明确地位。近年来前列腺及其癌肿与性激素的关系在基础研究方面的不断深入,使内分泌治疗概念的基础理论、临床应用不断发展与完善,现已成为Pca治疗领域内一个不可缺少的重要内容。Pca是异质性很强的恶性肿瘤,有其独特的生物学行为特性,但本质上是性激素依赖肿瘤,前列腺细胞癌变后仍保留了原来的生物特性。内分泌治疗目的——阻断雄激素对Pca的继续作用,造成癌细胞不利的生长环境,促进癌细胞凋亡,控制病情进展,延长患者生命。雄激素阻断的途径:1、去除T的来源——外科或药物去势2、抑制垂体释放黄体生成素(LH)——如E2应用3、抑制类固醇的合成,使T生成受阻——如氨基导眠能。4、阻断T对靶器官的效应作用。二十多年来上述原则未变,具体方法不断改进、发展,治疗方式日趋多样化全雄阻断全雄阻断前列腺所依赖的雄激素来源肾上腺雄激素外周细胞脂肪肌肉血液循环肾上腺LHACTHLHRHCRH睾丸间质细胞下丘脑脑垂体反馈调控抗雄激素药物的提出抗雄激素药物的提出能否应用某些拮抗剂阻断雄激素与受体的相互作用以抑制前列腺癌的生长抗雄激素抗雄激素抗雄激素抗雄激素甾类:除与雄激素受体竞争性结合外,还在下丘脑及垂体水平分别抑制LHRH及LH释放,如甲羟孕酮、环丙氯地孕酮等,具有...