内质网路径细胞凋亡相关因子93K7B朱秋霞指导教师：石玉秀内质网是细胞内蛋白质合成的主要场所同时也是Ca2+的主要储存库。内质网在维持细胞内钙离子的稳定以及膜蛋白的合成、修饰和折叠等方面都发挥关键性作用。内质网相关细胞凋亡是不同于受体介导或线粒体介导DNA损伤的另一种新的细胞凋亡途径，内质网腔内未折叠蛋白增多或钙失衡,引起内质网应激反应信号。内质网和细胞凋亡(一)内质网应激引起的细胞凋亡(二)内质网钙离子信号与细胞凋亡(三)内质网上BCL-2家族参与细胞凋亡一、内质网和细胞凋亡(一)内质网应激引起的细胞凋亡当机体细胞受到缺氧、饥饿、钙代谢紊乱、自由基侵袭及药物等应激原的刺激时,内质网腔内未折叠蛋白增多或钙失衡，可引发内质网应激(endoplasmicreticulumstress，ERS)，细胞对内质网应激会产生未叠蛋白反应(unfoldedproteinresponse，UPR)和内质网超载反应(ERovedoadresponse，EOR)来降低蛋白质的合成，促进蛋白质的正确折叠，但同时过度的应激也激活了相应的凋亡分子。1.1未叠蛋白反应(unfoldedproteinresponse，UPR)和细胞凋亡UPR是由一个内质网分子伴侣GRP78／BIP和3个ER应激感受蛋白所介导的，分别是PERK(PKR-likeERkinase)，ATF6(activatingtranscriptionfactor6)和IRE-1(inositol-requiringenzyme1)。无ERs时，PERK、ATF6、IRE-1分别与分子伴侣GRP78／BIP结合，处于无活性状态，ERs存在时，未折叠蛋白在内质网内堆积使GRP78／BIP从3种跨膜蛋白上解离，转而去结合未折叠蛋白。解离后的感受蛋白被活化并启动UPR，UPR可以保护由ERs所引起的细胞损伤，恢复细胞功能，包括暂停早期蛋白质合成、内质网分子伴侣和折叠酶的转录激活、内质网相关性降解(ER-associateddegmdation)，促进内质网对蓄积在内的错误折叠或未折叠蛋白质的处理，有利于维持细胞的正常功能并使之存活。PERK、ATF6以及IRE-l信号不仅能够启动ERS的生存途径，严重或长时间的ERs损伤了ER的功能时，这3个信号通路同样能够启动由ERs所介导的凋亡信号通路，诱导细胞凋亡，以去除受损伤的细胞．目前认为，ERS可能通过下列途径诱导凋亡：CCAAT／增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT／enhancer-bindingprotein-homologousprotein,CHOP)GADD153(growtharrest/DNAdamage-inducibleprotein153)基因的激活转录；C-Jun氨基酸末端激酶(C-JunN-terminalkinase，JNK)的激活通路；ER特有的Caspase-12的激活。1.1.1CHOP／GADD153基因的激活转录:CHOP／GADD153内质网应激特异的转录因子...
