依非韦伦原料药多功能车间.pptx

组员：梁思敏 刘超 刘建军 刘伟 依非韦伦原料药多功能车间依非韦伦原料药多功能车间 人员分工人员分工 梁思敏 GMP设置、环境保护、行政法规、排产表 刘超 工艺设计、PID画图 刘伟 车间设计、布置。刘荐军 设备选型、设备一览表 设计规模设计规模 品种 依非韦伦 年产能力 66 吨 规格 25KG/桶 设计依据设计依据 （1）药品生产质量管理规范2010年修订 （2）12级制药工程课程设计书 （3）2010版GMP实施指南 （4）洁净厂房设计规范 （5）制药工程设计规定 （6）建筑设计防火规范 设计原则设计原则 本设计紧密结合客户需求和新版GMP的规范要求及建筑、环保、防火等先关规定,以保证药品生产的数量和质量，最大限度的节约产品制造陈本为目标，使用合理、先进、经济的生产工艺，充分利用资金、原辅料、公用设施和人力资源，选择可靠的设备和材料。生产全过程是可操作、可控制的能满足常规操作要求，把所受外界的影响降到最低。和抗风险能力，所选择的技术方案是优化方案，以最大程度的减少投资，提高项目经济。工工 艺艺 设设 计计 工艺路线 工艺流程图 排产表和生产制度 物料衡算 设备选型 工艺路线工艺路线 依非韦伦生产以环丙基乙炔锂、4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺为原料，经加成、环合、结晶等过程制得。工艺流程图工艺流程图 乙基锌+丙酮 环丙基乙炔锂+丙酮 4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺+丙酮 丙酮+生物碱+醇类物质 反应釜中搅拌冷却 减压浓缩 馏出液厂外回收 溶解浓缩物 乙酸乙酯+冰水 淬灭反应 洗涤静置分层 纯化水 水相污水处理厂处理 有机相过滤减压浓缩 冷却结晶离心 淋洗 乙酸乙酯 干燥 环合釜搅拌溶 加成物 水洗分层 纯化水 水相 萃取 乙酸乙酯 有机相 干燥过滤 减压浓缩 结晶离心干燥 环合粗品 乙酸乙酯 氯甲酸甲酯+碳酸钠+纯化水 1 环合粗品 脱色 加热回流 脱碳过滤 结晶 固液分离 淋洗 干燥 粉粹 质检 包装 入库 乙酸乙酯 十万级洁净区 乙酸乙酯+活性炭 排产表和生产制度排产表和生产制度 年产日：297天 生产班制：3班 每班时长：8h 工序工序 上班上班 准备准备 配液配液 加成加成 蒸馏蒸馏 淬灭淬灭 第二天第二天 萃取萃取 时间时间 8 8 8 8:3030 9 9:3030 2020:0000 2121:0000 2222:0000 1 1:0000 工序工序 蒸馏蒸馏 结晶结晶 离心离心 真空真空干燥干燥 环合环合 第三第三天天 萃取萃取 干燥干燥 时间时间 3 3:0000 8 8:0000 1414:0000 1717:0000 2323:0000 1 1:0000 5 5：00 第四第四天天 工序工序 过滤过滤 蒸馏蒸馏 结晶结晶 离心离心 真空真空干燥干燥 脱色脱色 过滤过滤 结晶结晶 时间时间 6 6：00 8 8：00 1212：00 1818:0000 2222:0000 3 3:0000 4 4:0000 9 9:0000 工序工序 过滤过滤 粉碎粉碎 过筛过筛 混合混合 检验检验 包装包装 时间时间 1515:0000 1616:0000 1717:0000 1818:0000 1919:0000 2020:0000 排班图排班图 123456789101112131415161718192021222324123456789101112131415161718192021222324123456789101112131415161718192021222324123456789101112131415161718192021222324123456789101112131415161718192021222324上班准备配液加成蒸馏淬灭萃取蒸馏结晶离心真空干燥环合萃取硫酸钠干燥过滤蒸馏结晶离心真空干燥脱色过滤结晶过滤洗涤干燥粉碎、过筛、混合检验包装、入库第五天任务名称（依非韦第一天第二天第三天第四天物料衡算物料衡算 生产第一批需要4天时间，日后每隔一天生产一批。则一年297天共生产294批。原料药66000KG，而依非韦伦的原料药含量为99.5%实际生产依非韦伦为 66000/99.5%=66331.6KG 则日产量为66331.6/294=226.13KG 投料基准的的计算投料基准的的计算 根据反应式和依非韦伦与4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺的反应比计算每日4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺的投入量 220.1KG 物料衡算图物料衡算图 4 4-氯氯-2 2-(三氟乙酰基三氟乙酰基)苯胺苯胺 220.1 220.1 环丙基乙炔锂环丙基乙炔锂 85.839丙丙酮酮 869.395 生物碱生物碱A A 15.407 乙基锌乙基锌 99.045 醇类醇类B B 105.648 溜出溜出 3 3/4/4 体积体积 乙酸乙酯乙酸乙酯660.3660.3 冰水冰水 220.1220.1 溶解液溶解液 1435.2691435.269 纯化水纯化水 220.1220.1 乙酸乙酯乙酸乙酯 22.0122.01 烘干物烘干物 71.29471.294 加成品加成品 261.068261.068 加成反应 共1395.434 减压浓缩 厂外回收处理 840.565 分层、浓缩、离心、干燥 污水排放 709.894 离心母液回收635.123 加成物料衡算图 单位：Kg 环合物料衡算环合物料衡算图图 加成物加成物 261.068261.068 乙酸乙酯乙酸乙酯 783.204783.204 氯甲酸甲酯氯甲酸甲酯 143.587143.587 纯化水纯化水 1305.341305.34 碳酸钠碳酸钠 2 248.01548.015 反应物反应物 2741.2142741.214 纯化水纯化水 261261.068.068 硫酸钠晶体硫酸钠晶体 乙酸乙酯乙酸乙酯 156.64156.64 118.169118.169 无水硫酸钠无水硫酸钠 52.21452.214 废水废水 1866.8251866.825 滤液滤液1226.1421226.142 溜出溜出 1 1/2/2 乙酸乙酯乙酸乙酯 544.16544.16 回收回收 浓缩液浓缩液 681.982681.982 母液母液 乙酸乙酯乙酸乙酯 26.26.106 106 389.562 389.562 回收回收 烘干物烘干物 75.17475.174 环合粗品环合粗品 243.352 反应 水洗分层、萃取、合并有机相 干燥、过滤 浓缩 结晶、离心、淋洗、干燥 精制工序和包装物料衡算精制工序和包装物料衡算图图 乙酸乙酯乙酸乙酯 462.369462.369 固体废物固体废物 活性炭活性炭 36.50336.503 排出排出 43.82143.821 滤液滤液 698.403698.403 乙酸乙酯乙酸乙酯 24.33524.335 母母 液液 430.716430.716 回收回收 干燥物干燥物60.838 精品精品：231.184 损失损失 0 0.5.5%1.1841.184 依非韦伦精品依非韦伦精品 230230 脱碳过滤 结晶、分离、淋洗、干燥 粉碎、内包、外包 环合粗品环合粗品 243.352243.352 设备选型设备选型 原则 从基本原料制得原料药，进一步加工得到各种剂型，这一系列操作是在设备中进行的。设备不同，对工程项目的生产能力、操作可靠性、产品成本和质量等都有重大的影响。因 此，在选择设备时，要贯彻先进可靠、节能高效、经济合理、系统最优等基本原则 (1)满足GMP要求设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合GMP中有关设备选型、选材的要求，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作 维护，方便清洁、消毒或灭菌。(2)满足工艺要求 (3)满足设备结构要求 (4)满足技术经济指标的要求 具有腐蚀物料的物料选择具有腐蚀物料的物料选择 乙基锌和环丙基乙炔锂、4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺、氯甲酸甲酯具有易燃、腐蚀等性质 因此选择这些物料计量罐时选择搪玻璃材质的罐 搪玻璃设备是将含硅量高的瓷釉涂于金属表面，通过950搪烧，使瓷釉密着于金属铁胎表面制成。因此，它具有类似玻璃的化学稳定性和金属强度的双重优点 主要反应设备选型主要反应设备选型 不锈钢材料不锈钢材料 1不锈钢材质具有优良的机械性能，可承受较高的工作压力，也可承受块状固体物料加料时的冲击。2、耐热性能好，工作温度范围很广(-196600)。在较高温度下不会氧化起皮，故可用于直接火加热。3、具有很好的耐腐蚀性能，无生锈现象。4、传热效果比搪瓷反应釜好，升温和降温速度较快。5、有良好的加工性能，可按工艺要求，制成各种不同形状和结构的反应釜。釜壁可打磨抛光，使之不挂料，便于清洗。克服克服搪玻璃反应釜机械强度低搪玻璃反应釜机械强度低，热导率小热导率小、耐热性差耐热性差、对温度波动性比较敏感对温度波动性比较敏感、易渗漏等的缺点易渗漏等的缺点。成品结晶釜多采用不锈钢制作成品结晶釜多采用不锈钢制作，具有不对产品具有不对产品造成造成污染、内壁光滑、外观漂亮、易于清洗等优点。主要设备主要设备 配制釜 配制釜 主要反应釜 都选择304不锈钢材料的设备 基于反应步骤温度变化快和大 过滤器过滤器 不锈钢袋式过滤器 该设备操作简单，使用时酯需将所需要细度等级的滤袋安装在滤缸内，检查0型密封圈是否完好，然后旋紧滤缸盖环形螺栓，即可投入工作。滤袋通过清洗一般可重复使用。DL系类袋式过滤机是一种结构新颖、体积小、操作简便灵活、节能、高效、密封工作、适用性强的多用途过滤设备。该过滤机是一种压力式过滤装置，液体由过滤机外壳的旁侧入口管流入滤袋，滤袋本身是装置在加强网内，加入液体渗漏所需要细度等级的滤袋，即能获得合格的滤液，杂质颗粒被履带拦截。该机更换铝盖十分方便，过滤基本无物料消耗，适用于医药、化学药品等。选择型号选择型号DL-1P2S的带式过滤机 离心机离心机 平板式人工上卸料离心机 间歇操作过滤离心机，结构设计合理，有效的消除了卫生死角，结构件过渡圆滑，表面经抛光处理，外部结构件、紧固件和转鼓都采用不锈钢制造。外壳为翻盖式，可对离心机外壳与转鼓夹层空间进行彻底清洗。外壳翻盖，设置进料管、洗涤管、观察镜、照明孔。配置在线清洗系统，对离心机外壳内壁、转鼓内外表面、集液槽表面等离心机内部不可见部位进行清洗，保证了洁净度要求，符合 GMP 规范。此类离心机结构最简单，价格最便宜，对物料过滤性能变化的适应性好，改变操作时间和工艺最为方便。其克服了三足式离心机悬挂机构外露、密封性能差等缺点。根据物料衡算，日需处理晶浆为967.485kg，体积为0.483m。中试规模，每天的生产批量不大，选用人工上部卸料的平板离心机。选取容积为420，型号PS1250-N平板式上部卸料离心机 真空干燥箱真空干燥箱 能在较低温度下得到较高的干燥速率，热量利用充分；能低温干燥或热敏性物料的干燥；能干燥含有溶剂及需回收溶剂的物料；本干操器属于静态真空干燥器，故干燥物料的形体不会损坏。适用于医药、化工、食品、电子、中药等行业的热敏性物料干 用型号为FZG-15真空干燥箱，其烘盘数为32个，烘盘尺寸460mm640mm45mm，带带控制点的工艺流程图控制点的工艺流程图 加成工序 环合工序环合工序 精制和包装精制和包装 车间布置车间布置 设计规范标准 药品生产质量管理规范(2010年修订)医药工业洁净厂房设计规范GMP-97 洁净厂房设计规范GB 50073-2001 建筑设计防火规范GB500162006 布置说明布置说明 本车间由原料药合成区、精烘包区组成生产部分及与其相配套的空调机房、冷冻机房、通风机房、配电、工器具清洁存放室、洁具室、控制室等组成辅助生产部分；由办公室、换鞋室、更衣室等组成行政生活部分。本车间所使用的主要原辅料有乙酸乙酯、丙酮、乙基锌、氯甲酸甲酯、盐酸等，根据 建 筑 设 计 防 火 规 范 (GB50016-2006)，本 车 间 的 生 产 类 别 为 甲 类。根据药品生产质量管理规范（2010年修订）的要求，