2017年11月1日CCB类降压药药剂科张廷廷Ca2+调节细胞过程与钙通道阻滞剂的效应组织细胞细胞过程钙拮抗剂的效应窦房结、房室结除极抑窦房结起搏，抑房室结传导心肌除极、收缩抑动作电位2相，降低收缩性血管收缩扩血管，降低血压，减少静脉回流支气管、胃肠道、泌尿道、收缩子宫平滑肌收缩缓解哮喘，试管痉挛，胆绞痛，痛经，膀胱疼痛胰腺，垂体，胃粘膜分泌胰岛素，垂体，儿茶酚胺分泌减少唾液腺，泪腺，胃粘膜分泌减少唾液，泪，胃液的分泌肥大细胞组胺释放抑制脱颗粒多形核白细胞运动，释放酶体酶抑制中性白细胞的激活血小板聚集，收缩，胞排抑制血小板的激活神经细胞递质释放减少递质释放降压作用机制血管平滑肌细胞膜钙通道过多开放Ca2+内流↑细胞内肌浆网释放Ca2+↑细胞内Ca2+↑小动脉收缩血压←拮抗CCBCa2+通道阻滞剂Ca2+通道细胞膜非高度血管选择性CCB同时作用于心肌组织和血管平滑肌的Ca2+通道，扩张血管的同时，产生影响心肌收缩的负性肌力作用（如硝苯地平，非二氢吡啶类CCB)降压作用机制CCB类降压药的发展历程第一代CCB遭受安全性质疑的同时新一代CCB诞生维拉帕米首次合成1962年硝苯地平问世1967年地尔硫卓研发成功1974年1970s用于治疗心绞痛Fleckenstein提出CCB概念1980s用于治疗高血压1990-1995年发现CCB某些副作用1995年CCB引发安全性风波新一代CCB诞生心梗、充血性心衰以及死亡的发生率↑CCB类药物分类分组组织选择性第一代第二代第三代二氢吡啶类动脉>心脏硝苯地平尼群地平硝苯地平缓释/控释非洛地平缓释氨氯地平拉西地平左旋氨氯地平苯噻嗪类动脉=心脏地尔硫卓地尔硫卓缓释苯烷类动脉≤心脏维拉帕米维拉帕米缓释苯噻嗪/苯咪唑类动脉>心脏米贝地尔CCB类药物作用特点分代代表药物作用特点第一代维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓起效快、作用短，需多次给药，副作用较明显，负性变力及变传导作用第二代非洛地平、硝苯地平缓释/控释、尼莫地平、尼群地平24h血压有波动，有潜在的神经体液激活，生物利用度差第三代普尼地平、氨氯地平、左旋氨氯地平平稳起效、作用时间长，神经体液激活不明显，安全。CCB类药物药理作用（一）对平滑肌的作用1、血管平滑肌的作用（1）扩张动脉：BP↓，硝苯地平作用最强。（2）扩张冠脉：冠脉循环和侧支循环↑，硝苯地平作用最强。（3）扩张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最强。（4）扩张外周血管：可治疗雷诺病等（5）扩张肾小动脉：肾血流量↑，抑制肾小管对Na+的重吸收（利尿），肾脏保护。2、松弛其他平滑...
