OAB发病机制新进展与托特罗定在泌尿外科的应用.pptx

OAB发病机制新进展与托特罗定在泌尿外科的应用 SNT-2012-SS-07-1158 批准日期 2012年7月 内容 OAB的定义和流行病学 OAB的发生不M受体 舍尼亭有效 治疗OAB，指南一致推荐 OAB的发现&最初的用词混淆 Abrams P.Urology.2003;62(5 Suppl 2):28-37.40年前 尿动力学检查发现，患者膀胱充盈过程中可见丌自主逼尿肌收缩 unstable bladder detrusor hyperreflexia 斯堪的纳维亚国家 丹麦、挪威、瑞典、冰岛等 英语国家 美国、英国、加拿大、新西兰等 用词混淆 ICS最初的规范用词 Abrams P.Urology.2003;62(5 Suppl 2):28-37.unstable bladder detrusor hyperreflexia 约1980年 无明显病因的 丌自主逼尿肌收缩 有神经系统病因的 丌自主逼尿肌收缩 提出 统称：overactive detrusor ICS于1999年提出OAB Abrams P.Urology.2003;62(5 Suppl 2):28-37.overactive bladder(OAB)detrusor overactivity 1999年 症状综合征，无明确诊断 尿动力学检查发现典型的丌自主逼尿肌收缩 提出 ICS于2002年更新OAB定义 Standardisation Sub-committee of the International Continence Society.Neurourol Urodyn.2002;21(2):167-78.Abrams P.Urology.2003;62(5 Suppl 2):28-37.2002年 更新：那些只有尿频或夜尿的患者丌计入OAB Urgency is the pivotal symptom of OAB.中华医学会泌尿外科学分会的OAB定义 膀胱过度活动症（OAB）是一种以尿急尿急为特征的症候群 常伴有尿频尿频和夜尿夜尿症状 可伴或不伴有急迫性尿失禁急迫性尿失禁 尿动力学可表现为逼尿肌过度活动，也可为其他形式的尿道-膀胱功能障碍 无明确病因无明确病因，不包括由急性尿路感染或其他形式的膀胱尿道局部病变所致的症状 中国膀胱过度活动症诊疗指南2011年版 尿急是OAB的必要症状 Abrams P.Urology.2003;62(5 Suppl 2):28-37.Approx 50%urgency have coexisting urgent incontinence;almost urgency have daytime or nighttime frequency.OAB OAB dry OAB wet 女性OAB与SUI的关系 Abrams P.Urology.2003;62(5 Suppl 2):28-37.女性尿失禁可以为急迫性尿失禁(UUI)，压力型尿失禁(SUI)，或者混合型尿失禁(MUI)。此外尚有一部分“干性”尿失禁。OAB是症状诊断 与尿动力学结果不完全一致 Abrams P.Urology.2003;62(5 Suppl 2):28-37.尿动力学诊断：detrusor overactivity NOBLE研究：美国OAB患病率高达16.5%Stewart WF et al.World J Urol.2003;20(6):327-36.16.9%16%*使用1999年OAB定义 EPIC研究：欧洲OAB患病率高达11.8%Irwin DE et al.Eur Urol.2006;50(6):1306-14.总体OAB患病率为11.8%（使用2002年OAB定义）总体患病率 6.0 18-40 岁 1.1 18-40 岁男性 1.1 18-40 岁女性 1 41岁及以上 11.3 男性 10.9 女性 11.8 中国OAB患病率 40岁以上人群OAB的患病率11.3%WANG YL,XU Kexin，et al，Neurourology&Urodynamics 2011 中国OAB患者各症状患病率 WANG YL,XU Kexin，et al，Neurourology&Urodynamics 2011 中国OAB患者的危险因素 Wang Y et al.Neurourol Urodyn.2011;30(8):1448-55.OAB严重影响患者生活质量 Wang Y et al.Neurourol Urodyn.2011;30(8):1448-55.OAB可引发多种相关疾病 Darkow T et al.Pharmacotherapy.2005;25:511-9.发病率（%）欧洲OAB患者的治疗现状 Milsom I et al,BJU International 2001;87,760-6 来自欧洲多个国家的调查：调查期间仅来自欧洲多个国家的调查：调查期间仅16.2%的的OAB患者正患者正在治疗，从未就诊或就诊但从未治疗的患者在治疗，从未就诊或就诊但从未治疗的患者高达高达72.0%15.0%15.0%85.0%85.0%从未就诊的患者从未就诊的患者就诊患者就诊患者中国中国OAB患者的治疗情况患者的治疗情况 王建业.过亿人OAB八成半人不就医N.健康报,2010,(2010-01-07).小小 结结 尿急症是OAB的核心症状 OAB在中国的患病率高，对患者的生活质量影响明显 OAB可以引发多种疾病 OAB的治疗率有待提高 内容 OAB的定义和流行病学 OAB的发生不M受体 舍尼亭有效 治疗OAB，指南一致推荐 膀胱中有三个部位存在M受体 *Groi S，BJU Int，2009，104：398405*Mansfield K.J Pharmacol Exp Ther，2009，328：893899*Daniel Giglio.Pharmacology 2009;83:259269 突触前接头 膀胱的主要生理功能膀胱的主要生理功能 副交感神经 交感神经 M3受体 M2受体 3受体 膀胱逼尿肌收缩 膀胱逼尿肌舒张 排尿期 储尿期 受体 钙内流，激活Rho激酶 cAMP 发病机制尚丌完全明了，尿路上皮、传入神经、大脑皮层起重要作用。Yoshida等通过分析离体人类膀胱平滑肌，发现在膀胱充盈期，尿路上皮或上皮下有基础的乙酰胆碱释放。*乙酰胆碱的另一主要来源是副交感神经末梢。异常增多的乙酰胆碱 作用于承载M受体的某种粘膜层细胞 细胞释放ATP ATP通过传人纤维使其产生神经冲动 冲动经过反射弧的传导引起逼尿肌收缩 出现OAB的相关症状*Ycshida M.Urology，2006，67：425-430 M2受体的作用受体的作用 Efferent nerveAfferent nerveStretchUrotheliumInterstitial CellsSmooth MuscleH+VR1VR1ForcesGCNOsGCATPP2X3P2X1M3M2ATPAChM2 M3 Tyagi P.Can Urol Assoc J.2011 Oct;5(5 Suppl 2):S128-30 舍尼亭是膀胱组织高选择性M受体阻滞剂，在储尿期均衡阻断膀胱M2、M3受体与乙酰胆碱的结合，解除尿急、尿频、急迫性尿失禁等OAB症状。M2受体 M3受体 通过通过ATP、嘌呤受体、嘌呤受体、c纤维形成异常信号纤维形成异常信号 促进膀胱逼尿肌收缩促进膀胱逼尿肌收缩 尿急、尿频、急迫性尿失禁等OAB症状 X X X X 舍尼亭舍尼亭阻断作用阻断作用 通过通过抑制抑制B3受体受体 舍尼亭均衡阻断M2、M3受体，全面抑致膀胱收缩 Malhotra B et al.Curr Med Chem.2009;16(33):4481-9.小小 结结 OAB发病机制复杂 M2受体在逼尿肌过度活动中的作用（尤其在病理状态下）受到越来越多的重视 C纤维和病理状态下的OAB发生相关，M2受体可以作用于C纤维 M2受体可能在膀胱传入的局部胆碱能调节上发挥重要作用 舍尼亭，均衡阻断M2、M3受体 内容 OAB的定义和流行病学 OAB的发生不M受体 舍尼亭有效 治疗OAB，指南一致推荐 STAT(The Speed of onset of Therapeutic Assessment Trial)研究（疗效启动速度评估试验）12周多中心、前瞻性开放标签研究，共纳入1138名患者（其中735人之前未治疗过，403人曾接受过OAB的治疗）接受托特罗定4mg/d治疗，并在1、4、12周观察疗效 疗效评估标准尿急、尿频、尿失禁自基线改善百分比 Siami,Paul;Seidman,Larry S.;Lama,Daniel.Welborn Clinic,Evansville,IN,USA.Clinical Therapeutics (2002),24(4),616-628.Publisher:Excerpta Medica,Inc.,CODEN:CLTHDG ISSN:0149-2918.Journal written in English.CAN 137:28158 AN 2002:424938 CAPLUS 托特罗定治疗一周，可快速改善OAB症状 托特罗定4mg qd治疗第1周时，患者尿急、尿频、尿失禁情况获得改善；4周以后，该症状可获得最大程度改善；继续服药，则平稳改善 Siami,Paul;Seidman,Larry S.;Lama,Daniel.Welborn Clinic,Evansville,IN,USA.Clinical Therapeutics (2002),24(4),616-628.Publisher:Excerpta Medica,Inc.,CODEN:CLTHDG ISSN:0149-2918.Journal written in English.CAN 137:28158 AN 2002:424938 CAPLUS STAT 研究：研究：疗效启动速度评估试验*Vs 基线 P0.01*IMPACT研究设计及患者入组 本研究在美国82个基础保健中心及16个妇产科科室进行。患者接受托特罗定缓释片（4mg，qd）治疗12周。主要终点：最丌适症状患者治疗12周不基线相比的改善率，如尿频、夜尿、急迫性尿失禁、尿急。次要终点：所有患者治疗12周不基线相比各症状的改善率 入选患者：896名 治疗患者：892名 ITT患者：863名 脱落患者：134名 按成治疗患者：758名 V.ELINOFF,et al.Int J Clin Pract,June 2006,60,6,745751 托特罗定缓释片显著改善OAB各种症状 主要终点：治疗12周时，有最丌适症状报告患者的各症状相比基线显著改善 次要终点：治疗12周时，所有患者的各症状相比基线均显著改善。V.ELINOFF,et al.Int J Clin Pract,June 2006,60,6,745751 IMPACT 研究研究 P0.0001 vs 基线*UUI:急迫性尿失禁*n-=892,（美国82个基础保健中心及16个妇科）*IMPACT研究结论 接受OAB治疗12周后，所有OAB患者，包括有最丌适症状报告的OAB患者，无论尿频、夜尿、急迫性尿失禁（UUI）、尿急等症状，不基线比较均有显著改善（P0.0001）。托特罗定丌增加AUR风险，不安慰剂相当 Abrams P et al.Neurourol Urodyn.2005;24:495-6.Kaplan SA et al.JAMA.2006;296(19):2319-28.Abrams P et al.J Urol.2006;175(3 Pt 1):999-1004.STAR研究再分析 A Subanalysis of STAR.European urology.2007;52:1195-1203“STARSTAR研究再分析研究再分析”的背景的背景 因STAR研究中，