1第六章拟副交感神经药（parasympathomimetics）苏州大学医学部药学院钱培刚qianpeigang@suda.edu.cn3AcCoA胆碱ChAcCoAAChNRMR空囊泡图胆碱能神经末梢递质合成、贮存、释放、代谢及药物作用示意图AcCoA:乙酰辅酶A,ChAc:胆碱乙酰化酶AChE:乙酰胆碱酯酶ACh:乙酰胆碱MR:毒碱型受体NR:烟碱型受体AChAChAChE胆碱+乙酸4拟胆碱药分类•胆碱受体激动药（cholinoceptoragonists，直接拟胆碱药,direct-actingcholinomimeticdrugs）–M、N受体激动药–M受体激动药–N受体激动药•抗胆碱酯酶药（间接拟胆碱药,胆碱酯酶抑制剂，cholinesteraseinhibitors）–可逆性–难逆性5M胆碱受体激动药:临床药物较多，具有较好的临床实用价值。胆碱受体激动药N胆碱受体激动药:主要有尼古丁，对Nn、Nm受体均有激动作用，无实用价值，仅具有毒理学上的意义。分类：6拟胆碱酯类生物碱类第一节M胆碱受体激动药AChAChM受体N受体M样作用N样作用图胆碱能神经突触●分类1.M,N受体激动药ACh,卡巴胆碱2.M受体激动药毛果芸香碱3.N受体激动药烟碱(尼古丁)8•乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)•化学结构：季铵碱类•内源性：ACh为胆碱能神经递质。•人工合成：药用的ACh为人工合成品。•由于ACh在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。主要作为药理学研究的工具药。胆碱酯类(M、N受体激动药）9[药理作用]•1.心血管系统•三负•血管扩张以前的认识：NO是一种大气污染物，是吸烟、汽车尾气及垃圾燃烧等释放出的有害气体，可破坏臭氧层导致酸雨、甚至致癌，它还曾作为化学毒剂应用于战争。一氧化氮是什么？一氧化氮是什么？一氧化氮是什么？一氧化氮是什么？现在的认识：NO是机体内一种作用广泛而性质独特的信号分子，在神经细胞间的信息交流与传递、血压恒定的维持、免疫系统的宿主防御反应中等方面，都起着十分重要的作用，并参与机体多种疾病的发生和发展过程。反差之大让人大跌眼镜！FERIDMURADLOUISJ.IGNARROROBERTF.FURCHGOTT9898年以后……年以后……一九九八年诺贝尔生理学或医学奖一九九八年诺贝尔生理学或医学奖一氧化氮是如何作为一种信号分子而发挥作用的一氧化氮是如何作为一种信号分子而发挥作用的一切因缘来自于一个“错误”！！！•1953年Furchgott经体外实验证明乙酰胆碱促进螺旋血管条收缩•25年后，1978年技术员Davidson在体外的药物测试时，发现乙酰胆碱会使血管平滑肌舒张•Furchgott发现血管收缩是因为在血管处理过程中将血管内皮破坏造成的。当血管内皮完好无损时，...
