T细胞激活TCellActivationT细胞激活和增殖涉及的分子与信号信号转导过程T细胞功能性亚群的分化记忆T细胞超抗原T细胞激活和增殖涉及的分子与信号第一信号(抗原信号)第二信号(协同刺激信号)CK信号TCR-肽-MHC三元体+CD4/CD8CD3胞内段ITAM转导信号CD28-B7IL-2与IL-2R(使T增殖)IL-12、IL-4、IL-23使T分化T细胞抗原识别信号的转导pathwayApathwayBpathwayCPKCcalcineurinMAPkinasePIP2DAG+IP3Ras-GDPRas-GTPCa2+RafPLC-SosNF-ATOCTNF-BAP-1NF-ATOCTPKCGrb-2I-BNF-BNF-BNF-ATNF-AT-pc-Junc-FosAKTB7CD28PI3-KLATSLP-76ZAP-70Peptide-MHCTCRLckFynCD45CD4PTPdomainsY505pITAMITAMYpYpNUCLEUSCELLMEMBRANEIL-2geneYpYpYpGSK3GadsNCK细胞骨架重排免疫突触PIPIP3TCRCD3ITAM受体交联成簇偶联PTK活化(Lck、Fyn)ITAM磷酸化(活化)招募胞浆PTK(ZAP-70)PTK磷酸化(活化)激活衔接蛋白PLC-PIP2DAG+IP3GEF(Sos)激活PKC活化钙调磷酸酶活化MAP激酶级联反应活化转录因子(NF-B、NFAT、AP-1)与特异性基因的启动子结合,启动基因转录转位IgTCRMHCCD4BlkZAP-70LckFynpeptideAPCTcellIgTCRMHCCD4BlkZAP-70LckFynpeptideAPCTcellCD3和CD4的胞内段连接有PTKCD3的胞内段具有ITAM结构Srcfamily:Lck,Fyn,Lyn,BlkTyrosinekinaseSykfamily:ZAP-70,SykJakfamily:Jak1,Jak2,Jak3ProteinkinaseCskfamily:CskProteinkinaseC(PKC)Serine/threonineMAPkinase(MAP:mitogen-activationkinaseprotein)PI3kinase(PI:phosphatylinositide)TyrosinephosphataseCD45ProteinphosphataseSerine/threonineCalcineurin钙调磷酸酶phosphataseProteinkinasesandproteinphosphatasesinT/Bactivation蛋白激酶蛋白磷酸酶蛋白酪氨酸激酶PTK蛋白酪氨酸磷酸酶PTP蛋白激酶C蛋白丝/苏氨酸激酶PITAM基序(免疫受体酪氨酸激活基序)immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif以YxxL/V4个氨基酸残基为基本结构的序列存在于CD3、IgIg、FcRIII(CD16)、FcRI等活化性受体的胞内段(T、B、NK、肥大细胞)其酪氨酸被磷酸化后,可招募含有SH2结构域的一些游离胞浆分子,参与信号转导的级联反应为T、B细胞转导抗原刺激信号所必需衔接蛋白:LAT(、SLP-76)招募Grb-2、Gads和PLC-磷脂酰肌醇途径Grb-2招募GEF(Sos)MAP激酶途径Gads招募NCK免疫突触形成鸟苷酸置换因子:guaninenucleotideexchangefactor,GEF小G蛋白:smallGTP-bindingpro...