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ABCD 沐舒坦沐舒坦 Mucosolvan 肺部感染与沐舒坦肺部感染与沐舒坦 Approved by Nov.2006 B,D ABCD 呼吸道感染占院内感染的首位呼吸道感染占院内感染的首位 皮肤软组织皮肤软组织5.6%5.6%胃肠道 8.7%胃肠道 8.7%手术部位手术部位9.2%9.2%泌尿道 19.6%泌尿道 19.6%上呼吸道上呼吸道11.6%11.6%下呼吸道下呼吸道33.1%33.1%其他 7.8%其他 7.8%血液 4.2%血液 4.2%中枢神经中枢神经0.6%0.6%样本来源：上海样本来源：上海1818所，床位在所，床位在400400张以上的综合性张以上的综合性医院，调查的医院，调查的1923519235例出院病人。例出院病人。上海市下呼吸道医院感染的回顾性队列研究上海市下呼吸道医院感染的回顾性队列研究-中国抗感染化疗杂志中国抗感染化疗杂志 20022002年年6 6月第月第2 2卷第卷第2 2期期 ABCD 肺部感染造成的损失肺部感染造成的损失 515120200 0101020203030404050506060天天有感染有感染无感染无感染平均住院天数平均住院天数26431.626431.68045.58045.5050001000015000200002500030000元元有感染有感染无感染无感染平均医疗费用平均医疗费用P=0.000 P=0.000 上海市下呼吸道医院感染的回顾性队列研究上海市下呼吸道医院感染的回顾性队列研究-中国抗感染化疗杂志中国抗感染化疗杂志 20022002年年6 6月第月第2 2卷第卷第2 2期期 3131天天 18386.118386.1元元 ABCD 合理应用抗生素合理应用抗生素 确定病原体确定病原体 时间依赖性抗生素的给药原则时间依赖性抗生素的给药原则 杀菌作用取决于血与组织中药物浓度超过最低抑菌浓度杀菌作用取决于血与组织中药物浓度超过最低抑菌浓度（MICMIC）的时间）的时间 浓度依赖性抗生素的给药原则浓度依赖性抗生素的给药原则 杀菌作用取决于药峰浓度的高低，峰浓度越高，杀菌所杀菌作用取决于药峰浓度的高低，峰浓度越高，杀菌所需时间越短，而低浓度较易诱发细菌产生耐药性需时间越短，而低浓度较易诱发细菌产生耐药性 肺部感染及其抗生素治疗特点肺部感染及其抗生素治疗特点-中国老年学杂志中国老年学杂志 20032003年年1 1月第月第2323卷卷 ABCD 老年患者肺部感染的治疗特点老年患者肺部感染的治疗特点 适当减少使用口服抗生素适当减少使用口服抗生素 避免大剂量、长时间使用抗生素避免大剂量、长时间使用抗生素 联合用药多，不良反应发生率高联合用药多，不良反应发生率高 肝肾毒性药物应慎用肝肾毒性药物应慎用 合理应用抗生素合理应用抗生素 肺部感染及其抗生素治疗特点肺部感染及其抗生素治疗特点-中国老年学杂志中国老年学杂志 20032003年年1 1月第月第2323卷卷 ABCD 治疗肺部感染的困惑 通过血通过血-细支气管肺泡屏障的抗生素较进入身体其细支气管肺泡屏障的抗生素较进入身体其他组织的抗生素为少，仅达到血浓度的他组织的抗生素为少，仅达到血浓度的20%20%左右左右 使用抗生素治疗肺部感染时应增加使用抗生素治疗肺部感染时应增加1/31/31/21/2剂量剂量 腹部手术后肺部感染腹部手术后肺部感染中华外科杂志中华外科杂志19981998年年1212月月 第第3636卷卷 增刊增刊 ABCD 沐舒坦沐舒坦 独特的五大作用机制独特的五大作用机制 1.调节浆液与粘液的分泌调节浆液与粘液的分泌 2.增强纤毛摆动增强纤毛摆动 促进纤毛上皮再生、恢复纤毛正常功能，加速粘膜促进纤毛上皮再生、恢复纤毛正常功能，加速粘膜 纤毛的运动纤毛的运动 选择性抑制气道内皮细胞对选择性抑制气道内皮细胞对Na+的吸收的吸收增加气道表面增加气道表面 水含量水含量 增加支气管粘膜分泌中性粘多糖增加支气管粘膜分泌中性粘多糖加强水分的结合加强水分的结合 ABCD 3.刺激肺泡刺激肺泡IIII型细胞合成及分泌型细胞合成及分泌 表面活性物质表面活性物质 能产生显著表面活性物质合成增加作用能产生显著表面活性物质合成增加作用 沐舒坦剂量要高于产生支气管粘膜效应沐舒坦剂量要高于产生支气管粘膜效应 的剂量的剂量 刺激肺泡刺激肺泡型细胞合成和分泌肺泡表面型细胞合成和分泌肺泡表面 活性物质，其效果与皮质激素相当，可活性物质，其效果与皮质激素相当，可 减少围术期肺不张的发生减少围术期肺不张的发生 ABCD 4.与抗生素的协同作用与抗生素的协同作用 增加抗生素疗效增加抗生素疗效 沐舒坦与抗生素合用沐舒坦与抗生素合用(如如氧氟沙星、氧氟沙星、红霉素、阿莫西林、头孢呋辛、利福平红霉素、阿莫西林、头孢呋辛、利福平等等)可提高抗生素在肺部的浓度。可提高抗生素在肺部的浓度。ABCD 沐舒坦沐舒坦通过双重作用通过双重作用 -抑制磷脂酶抑制磷脂酶A A2 2 -活化乙酰转移酶活化乙酰转移酶 来减少游离的花生四烯酸的释放来减少游离的花生四烯酸的释放 抗炎及抗氧化特性抗炎及抗氧化特性 沐舒坦沐舒坦-抑制支气管上皮细胞抑制支气管上皮细胞 的炎症反应的炎症反应 5.ABCD 部分文献报道部分文献报道 抗生素抗生素 增加的幅度增加的幅度*出处出处 阿莫西林阿莫西林 23%-65%Current Therapeutic Research 1988 红霉素红霉素 24%-30%Current Therapeutic Research 1988 头孢呋辛头孢呋辛 47%-66%Current Therapeutic Research 1988 氧氟沙星氧氟沙星 2倍倍 Biopharmaceutics&Drug Disposition.Vol.16.393-401(1995)头孢哌酮头孢哌酮/舒舒巴坦巴坦 32%-165%中国新药杂志中国新药杂志 2003年第年第12卷第卷第1期期 相对安慰剂组相对安慰剂组,沐舒坦组病人沐舒坦组病人 肺组织中抗生素浓度增加的幅度肺组织中抗生素浓度增加的幅度 ABCD 沐舒坦沐舒坦 对慢性呼吸道疾病患者抗生素对慢性呼吸道疾病患者抗生素 生物利用度的影响生物利用度的影响 Fraschini et al（意大利）（意大利）双盲对照试验双盲对照试验 60例例 COPD 患者，随即分为三组，每组患者，随即分为三组，每组20例。例。第第I组：组：阿莫西林阿莫西林 500mg Tid+沐舒坦沐舒坦 30mg Tid 或或 阿莫西林阿莫西林+安慰剂；安慰剂；第第II组：组：红霉素红霉素 500mg Tid +沐舒坦沐舒坦 30mg Tid 或或 红霉素红霉素+安慰剂；安慰剂；第第III组：组：头孢呋辛头孢呋辛 500mg Tid +沐舒坦沐舒坦 30mg Tid 或或 头孢呋辛头孢呋辛+安慰剂。安慰剂。于治疗后第于治疗后第1天和第天和第7天测定血清中（服药后天测定血清中（服药后1小时及小时及8小时）小时）及支气管内分泌物（服药后及支气管内分泌物（服药后4小时及小时及8小时）抗生素浓度。小时）抗生素浓度。Current Therapeutic Research 1988 ABCD 支气管分泌物中抗生素的浓度显著提高支气管分泌物中抗生素的浓度显著提高 支气管分泌物中阿莫西林浓度支气管分泌物中阿莫西林浓度*p0.01 与安慰剂比较与安慰剂比较 第一天第一天 第七天第七天 mcg/ml 1 0.5 0 4h 8h 4h 8h*1.F.FRASCHINI,F.SCAGLIONE,G.SCARPAZZA,et al.Effects of a mucolytic agent on the bioavailability of antibiotics in patients with chronic respiratory diseases.Current Therapeutic Ressearch,1998,13(4).第一天第一天 第七天第七天 mcg/ml 3 2 0 4h 8h 4h 8h 1*p0.05 与安慰剂比较与安慰剂比较 支气管分泌物中的红霉素浓度支气管分泌物中的红霉素浓度 沐舒坦沐舒坦组组 安慰剂组安慰剂组 第一天第一天 第七天第七天 mcg/ml 2 0 1*4h 8h 4h 8h 支气管分泌物中的头孢呋辛浓度支气管分泌物中的头孢呋辛浓度 ABCD 血清中抗生素的浓度不变血清中抗生素的浓度不变 血清中阿莫西林浓度血清中阿莫西林浓度 第一天第一天 第七天第七天 mcg/ml 8 4 0 1h 8h 1h 8h 7 6 5 3 2 1 1.F.FRASCHINI,F.SCAGLIONE,G.SCARPAZZA,et al.Effects of a mucolytic agent on the bioavailability of antibiotics in patients with chronic respiratory diseases.Current Therapeutic Ressearch,1998,13(4).血清中的红霉素浓度血清中的红霉素浓度 第一天第一天 第七天第七天 mcg/ml 3 2 0 1h 8h 1h 8h 1 沐舒坦沐舒坦组组 安慰剂组安慰剂组 第一天第一天 第七天第七天 mcg/ml 8 4 0 7 6 5 3 2 1 血清中的头孢呋辛浓度血清中的头孢呋辛浓度 1h 8h 1h 8h ABCD 沐舒坦沐舒坦 +抗生素具有协同作用治疗抗生素具有协同作用治疗 肺部感染更有效肺部感染更有效 总结总结 显著提高肺组织内抗生素浓度，而血液中抗生素浓度不变显著提高肺组织内抗生素浓度，而血液中抗生素浓度不变 提高抗生素细菌消除率，提前消除肺部感染提高抗生素细菌消除率，提前消除肺部感染 改善肺部感染临床症状，提高肺部感染控制率改善肺部感染临床症状，提高肺部感染控制率 缩短抗生素治疗周期的同时降低使用量缩短抗生素治疗周期的同时降低使用量 ABCD 快速祛痰快速祛痰,原研品质原研品质 谢谢 谢谢!