乙肝病毒X蛋白与原发性肝癌一、乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）1、形态结构形态与结构：病人血清中存在3种形态的病毒粒：管形管形颗粒颗粒小球形颗小球形颗粒粒DaneDane颗粒颗粒电镜下形态1.大球形颗粒又称Dane颗粒2.小球形颗粒3.管形颗粒2、基因组结构•嗜肝DNA病毒科，基因组约3.2kb。•由长链L(-)和短链S(+)组成的不完全双链环状DNA，长链载有病毒蛋白质的全部密码。•4个ORF:PreS/S,Polymerase,Core,X。•cccDNA是HBV复制的模版。•大部分抗病毒的药物对cccDNA基本没有作用。•X蛋白与肝癌的发生有关。HBV基因组结构pre-s1pre-s2SPCpre-cXHBVDNA3.2kbpre-S1pre-S1蛋白pre-S2pre-S2蛋白SHBsAgpre-CHBeAgCHBcAgPDNAPXHBxAg编码HBsAgpre-S2pre-S1+-3、HBV的抗原组成表面抗原HBsAg核心抗原HBcAge抗原HBeAgHBcAgHBsAgHBeAgDane颗粒-+4、病毒的复制•HBV的复制方式：⑴吸附、穿入、脱壳，DNA进入肝细胞核⑵以-DNA为模板，修复+DNA的裂隙区⑶-DNA→2.1kbRNA→外衣壳蛋白3.5kbRNA→内衣壳蛋白及HBV-DNAHBV的复制5、HBV的致病机制1.免疫低下：HBsAg无症状携带者2.病毒变异：逃逸免疫3.细胞介导的免疫损伤：CTL①细胞免疫功能正常：急性肝炎②细胞免疫功能低下：慢性肝炎③③细胞免疫反应过强：暴发性肝炎细胞免疫反应过强：暴发性肝炎④④免疫耐受：免疫耐受：HBsAgHBsAg无症状携带者无症状携带者4.4.免疫复合物性的免疫损伤：肝外及肝脏损伤免疫复合物性的免疫损伤：肝外及肝脏损伤5.5.自身免疫反应的免疫损伤：自身免疫反应的免疫损伤：肝特异性脂蛋白抗原肝特异性脂蛋白抗原二、HBV与原发性肝癌•原发性肝癌(HCC)是目前世界上十大恶性肿瘤之一,而慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是其主要原因。•由HBVX基因编码的X蛋白(HBx)是一种重要的调节蛋白,在HBV诱发HCC过程中扮演重要角色。•HBx是一种多功能蛋白,对基因转录、信号传递、细胞周期和细胞增生凋亡等均具有调节作用,HBx可能通过这些作用直接或间接地导致肝细胞癌变。1、HBx的结构特点1.HBx由HBVORF中最小的X基因编码,154个氨基酸组成,分子量16.5kDa。2.全长的HBx由N-端1/3负调节区和C-端2/3反式激活或共激活区两个功能区构成。2、HBx的功能HBx本身不能直接与双链DNA结合,但可通过蛋白-蛋白相互作用与TATA结合蛋白及RNA聚合酶Ⅱ亚单位RPB5等反式作用因子结合,增强转录因子NF-κB、AP-l和SP-l等的活性,反式激活启动子如HBV的C启动子,调节N-ras、c-myc、c-jun等癌基因及P53、P21和P19等抑癌基因的表...
