一、立项依据（包括国内外研究现状、发展趋势、理论与实践依据、研究目的意义等）骨性关节炎（OsteoarthritisOA）是一种慢性进行性软骨损伤的骨关节病，多发于老年人。随着社会人口老龄化的加剧，该病的发生越来越多，严重危害着老年人的健康。由于目前尚未弄清该病的病因及发病机理，所以临床上还缺乏有效的防治该病的药物及方法。业已证明，关节软骨的退变是OA的直接原因。自1993年Stefanovic阐述一氧化氮(NO)在关节软骨退变中的作用以来，NO在OA中的作用倍受关注，人们为此作了大量的研究工作。Palmer等[1]和Rediske等[2]报告软骨细胞是在关节内炎症递质诱导下产生NO的主要细胞。而Grabowski等[3]研究证实人类关节中的软骨母细胞在体外培养中并无N0产生，只要加入炎性细胞因子，如IL-lα、TNF-β、IFB-γ等，就会激活软骨母细胞中的iNOS而产生大量NO。iNOS在OA的发病过程中发挥着重要作用。目前已知一氧化氮合酶（NOS）按表达方式分为结构型(包括神经型和内皮型)和诱导型（iNOS）。NOS催化底物精氨酸产生NO[4]。iNOS在正常滑膜和软骨中没有表达，但在炎症刺激下被活化形成大量NO。彭丹等[5]研究发现实验性OA中NO水平显著高于正常对照组，且随病程延长，NO水平逐渐升高，6周达高峰，此时也出现较多软骨细胞凋亡现象，应用一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-NAME后，关节液中NO含量降低，软骨细胞凋亡现象减轻，提示NO是引起实验性OA中软骨细胞凋亡的介质之一。高石军等[6]对OA患者关节软骨、滑膜血清及关节液中NO的测定显示其明显升高，且以软骨及滑膜中的含量最高，提示NO含量升高成为关节软骨退变和滑膜炎症的病因之一。而在另项研究中[7]发现，即使不加入IL-1或脂多糖等刺激物，OA患者软骨细胞在体外仍可产生大量的NO，体外培养发现：NO对软骨细胞功能有许多不利影响，包括抑制胶原和粘多糖的合成，促进细胞凋亡，以及抑制细胞外基质粘集。Francisco等[8]的体外实验发现，NO在软骨细胞凋亡中起重要作用，其他细胞词控因子如IL-l、TNF、LPS、氧自由基等均不能诱导软骨细胞凋亡。正常关节软骨细胞有少量的NO分泌，从而维持细胞-细胞间信息传递，拮抗氧自由基的氧化损害反应[9]。而骨关节炎患者关节内软骨组织在诸如滑液内低氧分压液、pH值降低、软骨缺血、细胞因子、创伤等多种病例因素刺激下，N0被过度的表达和调控，明显高于正常人。研究表明，高浓度N0可通过抑制软骨细胞增殖，促进软骨细胞凋亡，改变蛋白多糖和胶原蛋白的合成与分泌功能,抑制软骨细...
