帕金森病的研究进展及展望帕金森病(Parkinson′sdisease,PD)是一种以黑质纹状体通路的退变为主要特征的神经系统退行性疾病。多发于中老年人,在50岁以上人群的发病率约为1%,显著降低了生命质量和预期寿命,社会危害很大。主要的临床特征包括静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常等,以中脑黑质致密区多巴胺能神经元进行性缺失并伴有Lewy小体生成为主要病理特征。PD的发病可能与遗传因素、环境因素、线粒体功能障碍与氧化应激过度、年龄老化、细胞凋亡、个人生活习惯、精神因素等诸多因素有关,但具体机制仍不明确。1遗传因素上存在个体选择性自英国医师JamesParkinson在1817年首次描述PD以来,遗传因素在PD发生过程中的作用一直存在争议,直到1996年有科学家在一个意大利家族中发现了致病基因α2突触核蛋白,继之又有科学家在日本发现另一致病基因Parkin,遗传因素在PD发病中所起的作用才得到肯定。研究提示,约10%的PD患者有家族史,呈不完全外显的常染色体显性遗传或隐性遗传,其余为散发性PD。Holthoff等[1]报道了7对双胞胎中,不仅PD的所有双胞胎的氟多巴再摄取异常,而且临床正常的所有异性双胞胎再摄取也异常,提示PD在临床上存在明显的异质性,这一事实提示PD病因和遗传的异质性,即不同个体对PD的易感性可不相同,不同个体接触相同的一种或多种环境毒素后,其结果亦非一致,提示可能存在着一种个体选择性。Dick等[2]研究提示,谷胱甘肽转移酶M1基因缺陷将增加暴露于溶媒环境时的PD发病风险,提示遗传和环境因素共同参与PD的发病。目前,研究已发现PARK1210等10个染色体定位以孟德尔遗传方式与PD连锁,其中5个涉及常染色体显性(autosomaldominant,AD)遗传,4个以常染色体隐性(autosomalrecessive,AR)遗传方式传递,1个可能属于晚发性散发PD。在这些染色体定位中有4个基因已被克隆:Asynuclein基因、parkin基因、DJ21基因和UCH2L1基因。对于大多数散发病例来讲,多数学者认为其原因是遗传易感性与一种或多种环境因素的共同作用。2环境因素是PD发病的危险因素流行病学调查显示,长期接触杀虫剂、除草剂或某些工业化学品等可能是PD发病的危险因素。环境因素导致PD发病学说起源于1983年。20世纪80年代初,在美国发现吸毒者误用12甲基242苯基21,2,3,62四氢吡啶(12methyl242phenyl21,2,3,62tetrahydropyridine,MPTP)后产生特殊的临床症状与原发性PD极为相似。随后发现,MPTP制备的动物模型与应用MPTP造成PD的患者,在某些病理变化、生化改变和药物治疗反应与原发性PD患者的...
