“干细胞及转化研究”试点专项2018年度项目申报指南1.多能干细胞的建立与干性维持1.1干细胞多能性的表观精密调控研究内容：多能性维持、多能性状态转变及细胞重编程过程中非编码RNA、RNA新型修饰以及新型蛋白修饰对多能性的精密调控。考核指标：发现5-7种调控人干细胞多能性的lncRNA或其它相关分子，揭示其精确调控干细胞命运的机制；明确上述分子与干细胞状态和质量的关系；建立1-2个lncRNA遗传示踪体系；揭示3-5个lncRNA表观修饰蛋白及蛋白翻译后修饰对人始发态-原始态胚胎干细胞转变的作用和机理。1.2异染色质调控干细胞多能性研究内容：异染色质组蛋白修饰及端粒异染色质区对干细胞多能性的调控。考核指标：发现异染色质或转座子等影响多能干细胞命运及调控的规律，阐明2-3条新机制；揭示端粒等异染色质区影响转座子插入及激活的机制，取得3项以上新发现；解析3-4个调控转座子插入及激活基因组的异染色质组蛋白、调控蛋白及复合体的高级结构和功能。1.3关键亚细胞水平事件调控干细胞多能性研究内容：多能干细胞命运维持、自我更新和定向分化1过程中的细胞器功能变化、组分重塑、代谢变化及相关新型信号。考核指标：阐明多能干细胞命运调控过程中内涵体/自噬体/线粒体等细胞内膜系统膜转运、线粒体离子信号、能量代谢通路及产物等3种以上关键亚细胞水平事件的特点；发现上述事件调控细胞命运、介导新型核质作用模式的3-5个新机制，明确其生物学意义。2.组织干细胞的获得、功能和调控2.1组织干细胞功能亚群与疗效评估研究内容：间充质干细胞、造血干细胞的异质性及功能亚群的分子标记、调控机制、功能特性及疗效评价。考核指标：鉴定不少于3种干细胞功能亚群的分子标记体系和功能特征；解析不少于3种功能亚群形成的关键调控因子和机制；建立相应干细胞功能亚群的分离、鉴定与扩增体系；结合非人灵长类动物模型评估上述干细胞功能亚群的治疗效果。2.2再生中的干细胞命运调控及意义研究内容：组织器官损伤及修复过程中，不同细胞类群的属性转换和命运决定机制及其对组织再生的作用。考核指标：建立1-2项多谱系同步在体示踪技术；建立1-2种人源化动物模型和1-2种可诱导式组织损伤模型，能实现局部以及大面积损伤并诱导细胞属性转换。揭示微环境中细胞及相关因子调控细胞属性转换和干细胞命运的1-2项新机制。阐明细胞应答损伤微环境信号的1-2种分子机制。22.3心脏再生和修复的新策略研究内容：结合心脏再生模型和微器官，揭示心脏再生和修复的机制，...
