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授课纲要热板法镇痛实验Analgesicexperimentswithhotplatemethod一、实验目的1.掌握镇痛药的实验法;2.观察麻醉性镇痛药哌替啶(dolantin杜冷丁)与非麻醉性镇痛药罗通定(rotundine)的镇痛效应。二、实验原理疼痛(pain)伤害性刺激所引起的情绪反应、行为反应以及生理功能障碍,是许多疾病的症状,是机体受到不良刺激或损害的一种信号和反应。锐痛和钝痛。疼痛模型1.热刺激模型2.机械刺激模型3.电刺激模型2.3.4化学刺激模型热刺激、机械刺激及电刺激致痛模型均适用于筛选麻醉性镇痛药-与锐痛接近化学刺激致痛模型(扭体法)适用于筛选解热镇痛药-与钝痛接近。热板法的特点:1.仪器装置简单,反应灵敏,指标明确。2.对组织损伤小,可反复利用动物。3.痛反应潜伏期长,利于比较药物镇痛作用的强弱、快慢、持续时间。4.主要用于筛选麻醉性镇痛药,并不适用于筛选解热镇痛药,后者可使用化学性致痛模型进行评价。镇痛药(analgesics)的定义和分类1.麻醉性镇痛药-依赖性和成瘾。2.非麻醉性镇痛药-包括中枢性和周围性两类,如NSAIDs。哌替啶(dolantin杜冷丁)1.合成品,吗啡代用品,较吗啡的成瘾性轻;2.作用于中枢神经系统的阿片受体而发挥作用;3.镇痛效力约比吗啡弱(1/10~1/8),持续时间也比吗啡短(0.5hr-2.5hr)。罗通定(rotundine)1.结构为四氢巴马汀;2.镇痛作用比dolantin弱,无成瘾性。3.阻断脑内DA受体,增加与痛觉有关的特定脑区脑啡肽原和内啡肽原的mRNA表达,促进脑啡肽和内啡肽的释放镇痛作用。三、实验材料和方法1.实验材料雌性小鼠;超级恒温器;2.5g/Ldolantin,2.5g/Lrotundinesulfate,生理盐水(NS)。2.实验方法将小鼠置于一定温度的热板上,热刺激小鼠足部产生痛反应,即舔足反应。以小鼠出现舔足的时间作用为痛反应指标,判断药物是否具有镇痛作用。实验步骤1.预选动物:将小鼠置于热板仪内,温度55±0.5℃,测定小鼠的痛阈值,测2次,间隔5min,以小鼠舔后足作为观察指标。预选30s内出现痛反应的小鼠。2.分组及给药:取预选合格的小鼠,随机分为三组。A组-i.p.dolantin25mg/kg(2.5g/L,0.1ml/10g)B组-i.p.rotundine25mg/kg(2.5g/L,0.1ml/10g)C组-i.p.生理盐水(0.1ml/10g)3.痛阈测定:给药后15、30、60min测定,若小鼠60s内无痛反应,立即取出,按60s计算。4.痛阈计算:实验完毕,计算各给药组的用药前后各次的小鼠热痛反应时间(痛阈值)的平均值,计算痛阈提高百分率。图1杜冷丁、罗通定、生理盐水对小鼠痛阈值的影响...

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