血脂调控与心血管残余风险众所周知,血脂异常与动脉粥样硬化发生和发展密切相关,是致动脉粥样硬化、冠心病以及其他慢性心、脑血管疾病的主要危险因素;积极、有效地调控血脂水平已成为当前预防心、脑血管疾病、降低死亡率的重要手段。目前常用调血脂药物分为HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)、烟酸、贝特类、多烯脂肪酸、植物提取和胆酸螯合剂等六大类。除了调脂作用外,他汀类药物还具有潜在的多效性,包括提高一氧化氮生物利用度、修复受损内皮、抗炎、抗氧化、促新生血管形成、稳定动脉粥样硬化斑块和动员内皮祖细胞等。尽管越来越多的证据支持降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平能降低冠心病风险,LDL-C升高和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低是公认的冠心病危险因素,但按目前的指南和治疗标准,LDL–C、血压和糖化血红蛋白(GHbA1c)已达标,血脂异常的患者仍然有血管事件的高风险(即残余心血管风险,CardiovascularResidualRisk,CRR)。如在TNT试验中,患者随机分为阿托伐他汀10毫克/d组和80毫克/d,前者5年的主要心血管事件率(MACE)为10.9%,而80毫克/d组尽管MACE风险减少22%(P<0.001),且LDL-C水平已经达标(77mg/dL)(远低于指南建议),但CRR仍然高达8.7%。一些致动脉硬化的血脂异常,如高甘油三酯(TG)和低HDL–C者,在确诊的心血管疾病、II型糖尿病(T2DM),或代谢综合征患者中并非少见,这些因素都增加了大血管和微血管的残余风险。早在2008年成立的降低残余风险行动(ResidualRiskReductionInitiative,R3i)国际指导委员会即认为,尽管当前的标准治疗包括LDL-C达标、强化控制血压和血糖,但大血管事件和微血管并发症的残余血管风险仍然在多数患者中持续存在,仅关注降低LDL-C并不能解决低HDL-C和高TG相关的CRR。R3i计划旨在解决这一重要的临床问题,其目标包括:(1)致力于从循证医学的角度证明在高心血管疾病(CVD)风险的患者,即使血脂异常和2型糖尿病已达目前的治疗标准,其他的血脂异常与CRR仍然密切相关;(2)根据现有的证据和专家共识提出治疗措施,包括改变生活方式和必要的药物干预,如在单一疗法或联合治疗中尽可能实现所有血脂达标的有效药物治疗(大剂量他汀类、烟酸、贝特类、ω-3脂肪酸类等)。但这些措施偏重于血管事件的防治,对总的心脏风险,如心源性猝死(SuddenCardiacDeath,SCD)、室性心律失常、房颤、心力衰竭等未予充分考虑。SCD是最常见的猝死原因,多数表现为室性心动过速(VT)或室颤(VF)(83...