基因多态性对难治性肾病综合征患儿他克莫司血药浓度及其肾毒性的影响陈铭许静陈峰郭宏丽孙洁雨作者单位:210003江苏南京南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)药学部(陈铭)210008江苏南京南京医科大学附属儿童医院药学部(许静，陈峰，郭宏丽)210029江苏南京南京医科大学第一附属医院药学部(孙洁雨)通信作者:孙洁雨，cpu_sunjy@163．com［摘要］目的探究基因多态性对难治性肾病综合征(ＲNS)患儿他克莫司血药浓度及其肾毒性的影响，为个体化用药提供依据。方法回顾性分析2016年1月到2018年5月在南京医科大学附属儿童医院住院，接受他克莫司治疗的ＲNS患儿118例，监测其血药浓度并检测CYP3A4、CYP3A5、MDＲ1、POＲ、PXＲ、SUMO4的13个单核苷酸多态性(SNPs)基因型，应用Mann－Whitney检验和Kruskal－Wallis检验方法分析13个SNPsCYP3A5rs776746、CYP3A4rs35599367等与他克莫司血药浓度的相关性，多元线性回归分析影响患儿他克莫司血药浓度的混杂因素。logistic回归分析ACErs4343基因多态性对ＲNS患儿肾毒性的影响。结果Mann－Whitney和Kruskal－Wallis检验结果显示，CYP3A5*3*3基因型患儿的血药浓度明显高于CYP3A5*1*3、CYP3A5*1*1基因型患儿(P=0．003)。多元线性回归分析显示，体质量(P＜0．001)、合并用药(P=0．034)和CYP3A5rs776746(P=0．008)基因多态性3个因素显著影响患儿血药浓度。logistic回归分析显示，使用他克莫司后，ACErs4343基因为野生型D/D和杂合突变型I/D的患儿，发生急性肾毒性的风险比纯合突变I/I基因型患儿增加了3．375倍(P=0．014)。结论携带CYP3A5*3/*3基因型的ＲNS患儿观察及有效率影响评价［J］．现代消化及介入诊疗，2022，24(1):1033－1034．［5］费香勇，刘贵．葛根芩连汤联合阿托伐他汀对老年冠心病合并高脂血症病人血脂水平的影响［J］．中西医结合心脑血管病杂志，2020，18(2):212－215．［6］孟祥莉，夏陈海．降脂通脉胶囊联合藻酸双酯钠治疗高脂血症的临床研究［J］．现代药物与临床，2020，35(2):276－279．［7］《中国高血压防治指南》修订委员会．中国高血压防治指南2018年修订版［J］．心脑血管病防治，2019，19(1):1－44．［8］中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等．血脂异常基层诊疗指南(2019年)［J］．中华全科医师杂志，2019，18(5):406－416．［9］郭锦荣，陈珺明，舒铭，等．降脂通脉饮对高脂血症患者血脂水平，血清铁调素及炎症因子的影响［J］．西部中医药，2020，33(11):13－16...
