东南大学学报（医学版）ＪＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖ（ＭｅｄＳｃｉＥｄｉ）２０２２，Ｄｅｃ；４１（６）：７９３⁃７９９［收稿日期］２０２２⁃０３⁃２３［修回日期］２０２２⁃０６⁃２０［基金项目］河南省医学科技攻关计划（联合共建）项目（ＬＨＧＪ２０１９１５０６）［作者简介］张永红（１９８３），女，河南漯河人，主治医师，医学硕士。Ｅ⁃ｍａｉｌ：１５０１９８１＠１６３．ｃｏｍ［引文格式］张永红，李存涛，高明敏，等．二甲双胍通过ＦＧＦＲ４／ＭＳＴ１信号通路抑制皮肤瘢痕疙瘩成纤维细胞的上皮间质转化［Ｊ］．东南大学学报（医学版），２０２２，４１（６）：７９３⁃７９９．·论著·二甲双胍通过ＦＧＦＲ４／ＭＳＴ１信号通路抑制皮肤瘢痕疙瘩成纤维细胞的上皮间质转化张永红，李存涛，高明敏，张玉红（郑州大学附属郑州中心医院皮肤科，河南郑州４５００５２）［摘要］目的：探讨二甲双胍（ＭＥＴ）抑制低氧诱导的瘢痕疙瘩成纤维细胞（ＫＦｓ）上皮间质转化（ＥＭＴ）的作用机制。方法：ＫＦｓ被分为低氧组和对照组，低氧组细胞在低氧环境下培养ＫＦｓ以诱导ＥＭＴ，对照组细胞常规培养。用ＭＥＴ或其溶剂生理盐水（生理盐水组）低氧诱导ＫＦｓ；在ＭＥＴ和低氧条件下用纤维母细胞生长因子受体４（ＦＧＦＲ４）过表达载体（ＦＧＦＲ４⁃ＯＥ）或空载体（ＥＶ）处理ＫＦｓ，或者在ＭＥＴ和低氧条件下用重组人巨噬细胞刺激１蛋白（ｒｈＭＳＴ１）处理ＫＦｓ；低氧条件下的ＫＦｓ分为生理盐水组、ＭＥＴ组、ＥＶ＋ＭＥＴ组、ＦＧＦＲ４⁃ＯＥ＋ＭＥＴ组、ｒｈＭＳＴ１＋ＭＥＴ组。采用细胞计数试剂盒８（ＣＣＫ⁃８）评估细胞增殖活力，迁移小室实验测量细胞迁移，蛋白免疫印迹法评估ＦＧＦＲ４、Ｅ⁃钙黏蛋白、波形蛋白和ＭＳＴ１的表达水平。结果：低氧组ＫＦｓ的细胞增殖活力、迁移率及ＥＭＴ较对照组明显增加。ＭＥＴ组的ＦＧＦＲ４、ＭＳＴ１表达以及低氧诱导的细胞增殖活力、迁移率及ＥＭＴ标志物的表达量都较生理盐水组明显降低（Ｐ＜０．０５）。与ＭＥＴ组及ＥＶ＋ＭＥＴ组比较，ＦＧ⁃ＦＲ４⁃ＯＥ＋ＭＥＴ组中ＦＧＦＲ４、ＭＳＴ１表达以及低氧诱导的细胞增殖活力、迁移率和ＥＭＴ标志物均明显增高（Ｐ＜０．０５）。与ＭＥＴ组相比，ｒｈＭＳＴ１＋ＭＥＴ组ＭＳＴ１表达及低氧诱导的细胞增殖活力、迁移率、ＥＭＴ标志物的ｍＲ⁃ＮＡ表达量均明显增高（Ｐ＜０.０５）。结论：ＭＥＴ通过抑制ＦＧＦＲ４／ＭＳＴ...
