其他激素作用糖皮质激素可以促进骨吸收,长期应用糖皮质激素可以诱导继发性骨质疏松雌激素有抑制骨吸收、减少骨量丢失的作用,更年期妇女由于雌激素水平降低,容易发生骨质疏松【1.11.6】维生素D的活化、作用与生成调节生成过程【2016023A】维生素D3无生物活性,需要经过两次羟化才具有生物活性第1次羟化维生素D3在【肝】内25-羟化酶催化下生成25-羟维生素D3(1,25-(OH)-D3)第2次羟化在【肾脏】内的1α-羟化酶作用下进一步生成具有更高生物活性的1,25-二羟维生素D3(1,25-(OH)2-D3),即钙三醇【1.11.6.1】1,25-二羟维生素D3的生物作用【2011154X】【2018015A】【2023119B】受体特点1,25-二羟维生素D3与靶细胞内的核受体结合后,通过调节基因表达产生效应维生素D受体(VDR)主要分布于小肠、骨和肾对小肠的作用促进小肠黏膜上皮细胞对钙的吸收通过Na+-磷转运体,促进小肠黏膜细胞对磷的吸收因此,1,25-二羟维生素D3既能升高血钙,也能升高血磷对骨的作用1,25-二羟维生素D3对骨吸收(直接作用)和骨形成(间接作用)均有影响骨吸收通过促进前破骨细胞分化,增加破骨细胞数量,增强骨基质溶解,使骨钙和骨磷释放入血,升高血钙和血磷骨吸收引起的高血钙和高血磷又促进骨钙沉积和骨的矿化骨形成通过促进成骨细胞合成并分泌骨钙素直接刺激成骨作用,增强骨形成过程直接作用大于间接作用,因此总的效应是升高血钙和血磷可协同PTH的作用,在缺乏1,25-二羟维生素D3时,PTH对骨的作用明显减弱维生素D缺乏儿童缺乏维生素D可患佝偻病成年人缺乏维生素D则易发生骨软化症和骨质疏松症对肾脏的作用与PTH协同促进肾小管对钙和磷的重吸收,使钙、磷从尿中排泄减少,血钙、磷升高抑制PTH基因转录及甲状旁腺细胞增殖算是负反馈吧增强骨骼肌细胞钙和磷的转运,缺乏维生素D可致肌无力【1.11.6.2】1,25-二羟维生素D3生成的调节血钙水平血钙、血磷降低时肾内1α-羟化酶的活性升高,促进1,25-二羟维生素D3的生成,使血钙水平得以纠正血钙升高时25-羟维生素D3转化为1,25-二羟维生素D3减少,而转化为24,25-二羟维生素D3增加24,25-二羟维生素D3增加生物活性很低,因此小肠、肾和骨的钙吸收能力降低,也有助于血钙水平的恢复是通过调节第二次羟化的基团位置来调节生物学活性,类似于T4转变为T3或rT3其他因素PTH可通过诱导肾小管上皮细胞1α-羟化酶基因转录,促进1,25-二羟维生素D3的生成当1,25-二羟维生素D3生成增加时,在其生成的细胞内即可降低1α-羟化酶的活性,即以负反馈方...