树突状细胞与肿瘤免疫治树突状细胞与肿瘤免疫治疗疗苏州大学朱一蓓AntigenThcellAntigenprocessingpresentingAPCSpecificimmuneresponseTh1Th2BcellCTLplasmacellAntibodyThecoreofspecificimmuneresponseistheeffectiveactivationoflymphocytesafterantigenrecognition.Thepresentationofantigenisthekeyelementofspecificimmuneresponse.1975年美国国立癌症研究所(NationalCancerInstitute,NCI)Rosenberg等提出生物应答调节剂(biologicalresponsemodifier,BRM)的概念，开创了肿瘤生物治疗的新里程碑。一些研究发现，灭活的肿瘤细胞、肿瘤细胞裂解物、肿瘤抗原蛋白、肿瘤细胞DNA，联合某些细胞因子或佐剂能在荷瘤个体产生一定的治疗效果，但疗效较为低下，难以达到完全缓解，延长荷瘤个体生存。树突状细胞(dendriticcells,DC)是功能最强的APC，能有效摄取、加工及提呈抗原，刺激初始型T细胞的增殖和活化，是启动、调控并维持免疫应答的中心环节。将DC修饰成为一种“自然”疫苗正成为一种能激发强大而持久抗肿瘤免疫应答新的手段。充分理解DC的生物学特性则有助于制备更为有效的免疫治疗疫苗。PartIDCBiology1.DC的形态和表面标志若要鉴定所得到的细胞是否为DC，往往是通过形态学、组合性细胞表面标志、MLR中刺激初始型T细胞增殖三个方面加以综合判断，即具有典型树突状形态、膜表面高表达MHCⅡ类分子、能够移行到淋巴器官和刺激初始型T细胞活化增殖，并具有一些相对特异性表面标志的一类细胞2.DC的来源及分化成熟DC分为髓系和淋巴系两大群体人髓系DC是近年来研究和运用最被关注的DC亚群，业已在肿瘤免疫中得到广泛应用人髓系DC主要包括：从CD34+造血细胞诱导分化获得的；从单核细胞诱导获得的Mo-DC；存在于皮肤、呼吸道上皮及消化道粘附上皮的郎罕氏细胞（LC）髓系DC是具有不同的分化发育阶段的特殊免疫细胞群，业已建立了体外对髓系DC分化发育阶段及其功能研究的模型和方式。据此可将髓系DC分化发育分为四个期：前体期、未成熟期、迁移期、成熟期，各阶段DC有不同的功能特点。未成熟DC成熟DC存在部位非淋巴组织、器官外周淋巴组织表达MHCⅡ类分子数量/细胞~106~7×106表达共刺激分子、黏附分子－或低＋＋表达FcR，CR，TLR＋＋－产生的细胞因子TNF-α,IL-1,IL-6IL-12,IL-4,IL-18表达趋化因子受体CCR1,2,5CXCR1,2CCR7,CXCR4主要功能摄取、处理抗原提呈抗原未成熟DC和成熟DC的特点•PrecursorPopulations•AnatomicalLocalization•...
