氟苯尼考耐药机制研究进展摘要从海洋生物中寻找高效、低毒副作用的抗肿瘤药物是近年天然药物研究的新领域。藻蓝蛋白是螺旋藻中的一种光合色素蛋白，具有抗肿瘤、抗氧化、抗突变、抗病毒、增强免疫力、清除自由基和保肝、降血脂等多种生物学功能，有重要的开发利用价值。现对藻蓝蛋白的抗肿瘤作用及其相关机制做一综述，为天然药物新领域研发和新药开发提供相关依据关键词氟苯尼考flor基因耐药性传播机制抗生素在目前国内的畜禽水产养殖条件下，抗生素滥用现象十分严重，导致细菌的耐药性不断加剧和蔓延，耐药菌株不断出现，由此带来的耐药问题、环境问题、食品安全问题及公共卫生问题也越来越严重[2]。氟苯尼考是氯霉素的氟化衍生物,是上世纪九十年代上市的动物专用抗生素,因具有抗菌谱广、吸收良好、体内分布广、无潜在致再生障碍性贫血的副作用和使用安全的特点,可用于各种革兰氏阳性和阴性菌感染。临床上主要用于治疗和预防畜禽由巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌及霉形体引起的呼吸道疾病，也可用于控制敏感菌引起的鱼虾疾病，作为兽药和饲料添加剂广泛应用。但由于临床使用不当,其耐药菌株的发生率逐年上升,这已引起了人们的高度重视,相关的研究报道也不断出现。Kim、Lance和Keyes等相继报道了从巴氏杆菌、沙门氏菌和大肠杆菌等病原菌分离到了耐氟苯尼考菌株并分别克隆到了其耐药基因flor[55-57]。近年来，鸡源、牛源和猪源大肠杆菌的耐氟苯尼考flor基因也相继报道[58-63]。最近有报道称，临床上发现了对氟苯尼考耐药的人源大肠杆菌[3],人源沙门氏菌大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等，表明细菌的耐药性能够在不同动物（包括人类）之间进行传播。本文将近年来有关氟苯尼考的研究进展特别是其耐药性作一综述，以期探究应对其耐药性的传播可所采取的一系列有效方法、预防和控制措施。细菌对氟苯尼考的同系物氯霉素和甲砜霉素产生耐药性的机制目前已较为清楚：一是通过caT调控合成乙酰化转移酶使氯霉素和甲砜霉素转化为无抗菌活性的代谢产物；另一种机制与cmlA基因有关，在该基因的调控下能使菌体通过泵出机制使药物在菌体内聚集减少。但是，研究表明耐药基因caT和cmlA都位于质粒上，与细菌对氟苯尼考的耐药性均无直接关系[13]。然而，在1996年，日本的Kim等人[14首次从鱼的巴氏杆菌质粒中发现耐氟苯尼考的基因并克隆测序将其命名为pp-flo。随后，Bolton[15]、Arcangioli[16]相继从沙门氏菌、大肠杆菌病原菌中克隆得到耐氟苯尼考的耐药基因floR，其序列分析表...
