第三章外源化学物在体内的生物转运第一节生物转运第二节吸收第三节分布第四节排泄第五节毒物动力学毒物的处置与ADME过程外源化学物在体内的动态变化过程(ADME过程)，统称为毒物动力学(毒动学，toxicokinetics)。代谢(metabolism)分布(distribution)吸收(absorption)排泄(excretion)生物转运生物转化量变质变消除外源化学物在体内的动态变化过程研究ADME过程的意义了解毒物在体内的过程•为中毒机理研究提供线索•为急救和治疗措施提供参考•提供接触生物学标志和中毒诊断指标第一节生物转运生物转运是指外源化学物主要依据物理学规律，本身不发生化学结构改变，从接触部位吸收，转运进入血液、再转运至组织与脏器、最终转运到排泄器官离开机体过程。外源化学物的吸收、分布和排泄过程是通过由生物膜构成的屏障的过程。生物膜细胞膜细胞器膜生物膜的结构生物膜主要由脂质和蛋白组成，生物膜表面也含有少量的糖。生物膜的基本结构是连续的脂质双分子层排列，流动镶嵌模式就是对生物膜结构的一般概括。膜蛋白可以是结构蛋白、受体、酶、载体和离子通道等。生物膜主要有三个功能：•一是：隔离功能，包绕和分隔内环境；•二是：进行很多重要生化反应和生命现象的场所；•三是：内外环境物质交换的屏障转运方式被动转运主动转运简单扩散滤过易化扩散膜动转运胞吞作用胞吐作用高低浓度高低浓度消耗能量1.1简单扩散化学物由生物膜浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散，当两侧浓度达到动态平衡时，扩散即终止。（1）特点：a、顺浓度梯度进行b、不消耗能量的c、不需要载体介导d、不受饱和限速和竞争性抑制的影响1、被动转运(passivetransport)（2）简单扩散的条件–膜两侧存在浓度梯度–化学物必须有脂溶性•脂水分配系数=脂相中溶解度/水相中溶解度一般情况下，脂水分配系数越大，转运速率越快–化学物必须是非电离状态解离型极性大，脂溶性小，不易扩散；非解离型极性小，脂溶性大，容易跨膜扩散；1.2滤过极性大的亲水性物质可由此种方式进行转运生物膜毛细血管和肾小球细胞膜膜孔大小约4nm以上约0.4nm携带分子量小于60000小于100甘油和葡萄糖较难通过这种方式转运1.3易化扩散•又称为载体扩散，其机制可能是膜上蛋白质载体特性地与某种化学毒物结合后，其分子内部发生构型变化而形成适合该物质透过的通道而进入细胞。特点：需要载体达到饱和即停止转运水溶性分子葡萄糖通过此种方式转运2主动转运(activetransport)化学物质伴随能量消耗，从细胞膜的低浓度...
