述综539联勤军事医学2023年6月28日第37卷第6期MilMedJntLo37,No.6,June28,2023间充质干细胞及其外泌体抗肝纤维化的研究进展贾栋,陈顺,解有成,赵宝银,件朝晖,郑英,卢利霞,于晓辉【关键词】间充质干细胞;外泌体;肝纤维化【中图分类号】R575.2【文献标识码】Adoi:10.13730/j.issn.2097-2148.2023.06.018肝脏作为机体最大和最主要的代谢器官,在物质的合成和分解、能量代谢、免疫应答以及解毒方面扮演着重要的角色。然而长期慢性病毒感染、酒精、肥胖、自身免疫、药物及毒物等会导致肝脏不可逆性损伤,引起肝纤维化、肝硬化甚至肝癌的发生[1。在世界范围内每年大约100~120万人因肝硬化或其并发症导致死亡,成为全球因病所致寿命减低的原因[2]。鉴于肝脏具有高度的再生性以及医疗技术的进步,早期肝纤维化可通过药物干预和及时消除致病因素得到改善,而当肝纤维化进展到肝硬化的阶段时,药物治疗并不能使纤维化减退,最终可能发展为肝癌或肝功能衰竭[3]。目前针对严重肝纤维化或肝硬化最有效的治疗方式是肝移植,但其存在诸多限制并不能大规模临床推广。尽管在体外和动物模型中许多新药表现出抗肝纤维化的活性,然而其在临床试验中的效果却不尽人意,故寻找新的抗纤维化治疗药物和手段成为当前的热点问题。干细胞因具有多向分化的潜能被众多研究者高度关注,已应用于部分慢性疾病的临床治疗。对于肝纤维化而言,有研究通过体内外实验发现不同组织来源的间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)及其分泌的外泌体(exosome,Exos)可发挥抗纤维化作用,其可能机制为MSCs及Exos可对受损肝细胞进行置换、促进肝细胞再生、抑制肝星状细胞(hepaticstellatecells,HSCs)活化或刺激其调亡,从而减轻肝纤维化[4]。本文就此研究进展进行归纳、分析和展望。【基金项目】甘肃省重点研发计划(20YF8FA099);甘肃省青年科技基金(21JR7RA012);甘肃省创新基地和人才计划(21JR7RA017)【作者单位】730050甘肃兰州,联勤保障部队940医院消化内科(贾栋、陈顺、解有成、赵宝银、件朝晖、郑英、卢利霞、于晓辉)【通信作者】于晓辉,E-mail:yuxiaohui528@126.com1MSCs和Exos的来源和特性MSCs是指起源于中胚层间充质的干细胞,属于多能干细胞,其来源广泛,可从骨髓、脂肪、脐血、胎盘和其他组织中分离出来[5]。MSCs具有低免疫原性,因为其细胞膜上低表达人类白细胞抗原I类分子,且不表达CD40、B7等与T细胞活化密切相关的共刺激分子,因此,宿主T细胞不识别M...