·558·药品评价DrugEvaluation2023,20（5）基于药效的氟康唑氯化钠注射液处方工艺筛选侯海婷1，路晓兵1，赵方红1，左亚茹1，崔雪妹1，杨娴1,21.石家庄四药有限公司研发中心，河北省大容量注射剂工程技术研究中心，河北石家庄050000；2.石家庄四药有限公司博士后科研工作站，河北石家庄050000摘要：目的建立系统性真菌感染模型，基于抗真菌活性筛选氟康唑氯化钠注射液的处方工艺，为其进一步处方工艺路线的确定和工艺参数的选择提供参考。方法通过ICR小鼠尾静脉注射白色念珠菌，制备系统性真菌感染小鼠模型；以上市氟康唑氯化钠注射液为阳性对照药，分别尾静脉注射给予不同剂量不同工艺的供试氟康唑氯化钠注射液Y1和Y2，通过观察系统性真菌感染小鼠在给药后的生存曲线和肾脏载菌量变化，比较供试品Y1、Y2的体内抗真菌活性，并比较其与上市氟康唑氯化钠注射液的活性差异。结果上市氟康唑氯化钠注射液、Y1、Y2在ICR小鼠体内具有抗白色念珠菌活性，且剂量依赖性地有效延长系统性真菌感染小鼠的存活时间，并提高小鼠的生存率（P<0.001）；上市氟康唑氯化钠注射液、Y1、Y2均能有效减少系统性真菌感染小鼠肾脏载菌量（P<0.05），且呈剂量依赖性。结论Y1、Y2的体内抗真菌活性与阳性对照药相当，氟康唑氯化钠注射液不同处方工艺对其体内抗真菌活性无影响。关键词：氟康唑；工艺学,制药；药效学；工艺筛选；真菌感染；小鼠,近交ICRDOI:10.19939/j.cnki.1672-2809.2023.05.09ScreeningofPreparationProcessofFluconazoleandSodiumChlorideInjectionBasedonPharmacodynamicsHOUHaiting1,LUXiaobing1,ZHAOFanghong1,ZUOYaru1,CUIXuemei1,YANGXian1,21.PharmaceuticalResearchInstituteofShijiazhuangNo.4PharmaceuticalCo.,Ltd.,HebeiLargeCapacityInjectionEngineeringTechnologyResearchCenter,ShijiazhuangHebei050000,China;2.PostdoctoralResearchstationofShijiazhuangNo.4PharmaceuticalCo.,Ltd.,ShijiazhuangHebei050000,China.Abstract:ObjectiveToestablishasystemicfungalinfectionmodelandscreentheprescriptiontechnologyoffluconazoleandsodiumchlorideinjectionbasedonantifungalactivity,soastoprovidereferenceforthedeterminationofitsfurtherprescriptionprocessrouteandtheselectionofprocessparameters.MethodsInthisexperiment,themicemodelofsystemicfungalinfectionwaspreparedbyinjectingcandidaalbicansintothetailveinofICRmice.flu...
