2023年第33卷第4期http://kfxb.publish.founderss.cn/基于PERK/ATF4/CHOP通路探讨游泳运动干预血管性痴呆大鼠的机制刘芳1,李梦醒2,王玉3,唐巍2*1安庆医药高等专科学校医学院,安徽安庆246052;2安徽中医药大学针灸推拿学院,安徽合肥230012;3安庆师范大学体育学院,安徽安庆246113*通信作者:唐巍,E-mail:tangwei2633@163.com收稿日期:2022-12-09;接受日期:2023-03-08基金项目:安徽省高校自然科学研究项目(KJ2019A1233、KJ2020A0377);安徽省高校优秀青年人才支持项目(gxyqZD2022109)DOI:10.3724/SP.J.1329.2023.04007开放科学(资源服务)标识码(OSID):摘要目的目的:基于PERK/ATF4/CHOP通路探讨游泳运动对血管性痴呆(VD)大鼠的脑保护作用。方法方法:选择48只SPF级雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组和实验组,分别为12、36只。实验组采用永久性结扎双侧颈总动脉法进行模型制备,按随机数字表法分为模型组、游泳运动组和药物组,每组12只。游泳运动组给予无负重游泳训练30min/(次·d),连续4周;药物组腹腔注射单唾液酸四己糖神经节苷脂钠0.33mg/(kg·d),连续4周;其余2组自由活动4周。干预4周后,采用Morris水迷宫实验观察大鼠的行为学变化;采用透射电镜观察大鼠海马CA1区神经元超微结构;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、Westernblot法分别检测蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)mRNA水平及蛋白的相对表达量。结果结果:①行为学变化:与假手术组比较,模型组平均逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,游泳运动组、药物组平均逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。②神经元超微结构:模型组胞浆内细胞器数量减少,胞浆基质溶解空泡化,线粒体嵴断裂,结构不清晰,神经纤维可见坏死、溶解;与模型组比较,游泳运动组胞浆内各细胞器结构、空泡样变程度明显改善。③脑组织PERK、ATF4、CHOPmRNA水平及蛋白含量:与假手术组比较,模型组海马CA1区PERK、ATF4、CHOPmRNA水平均明显升高(P<0.05),PERK、ATF4、CHOP蛋白含量均明显升高(P<0.05);与模型组比较,游泳运动组、药物组海马CA1区PERK、ATF4、CHOPmRNA水平及蛋白含量均明显降低(P<0.05)。结论结论:游泳运动可保护VD大鼠脑组织,改善其认知功能;其作用机制可能与调控PERK/ATF4/CHOP通路,抑制VD大鼠海马区ERS...