中国病理生理杂志ChineseJournalofPathophysiology2023，39（2）：335-344杂志网址：http://www.cjpp.netSirt6通过调控P53/SLC7A11/GPX4通路抑制骨骼肌细胞铁死亡*王瑶1，陈士坤1，段晨阳1，梁筱晗1，周成富1，秦珺1，侯东尧1，杜权1，2△（1重庆医科大学附属第二医院麻醉科，重庆400010；2重庆市老年医学临床研究中心，重庆400010）［摘要］目的：探讨骨骼肌细胞铁死亡的发生及sirtuin6（Sirt6）对其调控的分子机制。方法：将C2C12小鼠成肌细胞分为对照组、erastin（Era；铁死亡诱导剂）组、Era+ferrostatin-1（铁死亡拮抗剂）组、Era+MDL-800（Sirt6激动剂）组和Era+OSS-128167（Sirt6抑制剂）组；通过细胞活力和C2C12成肌细胞肌源性分化情况观察铁死亡诱导剂及拮抗剂的影响；RT-qPCR和Westernblot测定成肌细胞及肌管中Sirt6、肌萎缩标志物、铁死亡标志物的mRNA及蛋白表达水平；进一步检测P53蛋白乙酰化水平、胞内亚铁离子（Fe2+）、活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）及脂质过氧化指标Liperfluo；免疫荧光法检测肌管分化标志物肌球蛋白重链（MHC）荧光信号。结果：Era降低成肌细胞活力和肌管分化质量，伴有Sirt6的mRNA和蛋白水平下降（P<0.05），肌萎缩标志物肌肉环指蛋白1（MuRF1）和肌萎缩F盒蛋白（MAFbx）表达增加（P<0.05）。激活Sirt6可抑制P53蛋白第381位赖氨酸乙酰化，降低P53表达水平，提高溶质载体家族7成员11（SLC7A11）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）水平，改善ROS、GSH、Fe2+和脂质过氧化等铁死亡特异性指标（P<0.05），逆转铁死亡导致的肌肉负性变化。反之，抑制Sirt6将进一步加重铁死亡。结论：Sirt6可抑制P53蛋白乙酰化使其活性降低，通过调控P53/SLC7A11/GPX4信号通路抑制成肌细胞铁死亡，进而改善肌肉质量。［关键词］肌肉减少症；sirtuin6；铁死亡；去乙酰化［中图分类号］R322.7+4；R363.2［文献标志码］Adoi：10.3969/j.issn.1000-4718.2023.02.016Sirtuin6suppressesferroptosisinskeletalmusclecellsbyregulatingP53/SLC7A11/GPX4pathwayWANGYao1，CHENShikun1，DUANChenyang1，LIANGXiaohan1，ZHOUChengfu1，QINJun1，HOUDongyao1，DUQuan1，2△（1DepartmentofAnesthesiology，theSecondAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity，Chongqing400010，China；2GeriatricMedicineClinicalResearchCenterofChongqing，Chongqing400010，China.E-mail：duquan100@sina.com）［ABSTRACT］AIM：Toinvestigatetheoccurrence...
