·实验研究·DEHP和高脂暴露对小鼠脑组织氨基酸类神经递质、神经元的影响*郑刘根1,单姗1,程东2,李慧2,姚文环2,赵秀兰1,张天亮(通信作者)31.山东大学公共卫生学院毒理与营养学系,山东济南250012;2.山东省疾病预防控制中心卫生检验检测所;3.山东省疾病预防控制中心*基金项目:国家自然科学基金资助项目(82073587,81872654);山东省重点研发计划(重大科技创新工程)项目(2020CXGC10604)作者简介:郑刘根(1996-),男,硕士,研究方向:卫生毒理学通信作者:张天亮,E-mail:sdztl@tom.com摘要:目的观察长期低剂量邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]暴露及高脂喂养对小鼠脑组织氨基酸类神经递质和神经元的影响。方法选择体质量16~18gSPF级雌性C57BL/6J小鼠,适应性喂养1周,随机分为对照组(Con组)、DEHP组(DEHP组)、高脂组(HFD组)、DEHP暴露联合HFD喂养组(HFD+DEHP组)。DEHP组和HFD+DEHP组小鼠经口给予50μg/kgDEHP,Con组、HFD组小鼠给予等体积溶剂,Con组、DEHP小鼠喂饲普通维持饲料,HFD组、HFD+DEHP组小鼠喂饲高脂饲料。第24周末,每组随机取8只小鼠脱臼处死,取脑组织制备匀浆,并采用高效液相色谱法检测脑组织氨基酸类神经递质水平;每组剩余4只小鼠经体内灌注固定,制备大脑冰冻切片,采用尼氏染色观察神经元的变化。结果HFD+DEHP组大脑皮层GABA高于Con组、DEHP组,HFD组、HFD+DEHP组Glu/GABA低于Con组(P<0.05);各组其他指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。各组中脑中氨基酸类神经递质水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。DEHP组、HFD组、HFD+DEHP组小脑Gly均高于Con组,HFD+DEHP组GABA高于Con组、DEHP组、HFD组(P<0.05);各组其他指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。与Con组相比,DEHP组、HFD组及HFD+DEHP组小鼠大脑神经元中尼氏体颜色变淡、着色颗粒稀疏,以HFD+DEHP组最为明显。结论DEHP长期暴露和高脂饮食可破坏小鼠脑内氨基酸类神经递质的内稳态,导致神经元损伤。关键词:邻苯二甲酸二乙基...